La terapia génica promueve la independencia de las transfusiones para la talasemia beta grave
Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.1056/NEJMoa2113206
Una nueva terapia génica promovió la independencia de las transfusiones en más del 90 % de los pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia dependiente de transfusiones, según un ensayo clínico reciente publicado en el New England Journal of Medicine.
La terapia representa una opción de tratamiento potencialmente curativa para los pacientes que, de lo contrario, deben depender de transfusiones de glóbulos rojos de por vida.
«Este enfoque proporciona una posible cura para los pacientes con beta-talasemia dependiente de transfusiones sin la necesidad de un donante alogénico, y estos resultados extremadamente alentadores darán esperanza a los pacientes que de otro modo no serían elegibles para la cura de su enfermedad», dijo Jennifer Schneiderman, MD, ’06 MS, profesora asociada de Pediatría en la División de Hematología, Oncología y Células Madre Transplantation y coautora del estudio.
Alexis Thompson, MD, MPH, ex jefa de sección de Hematología en el Departamento de Pediatría y directora asociada de Equity and Minority Health en Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University, fue coautor del estudio.
La beta-talasemia dependiente de transfusiones es un trastorno sanguíneo hereditario en el que el cuerpo no produce una cantidad normal de hemoglobina que transporta oxígeno en todo el cuerpo. Es la forma más grave de beta-talasemia y se diagnostica con mayor frecuencia en niños. Los pacientes dependen de las transfusiones de glóbulos rojos y la quelación regular del hierro durante toda su vida, lo que puede aumentar el riesgo de desarrollar efectos adversos a largo plazo debido al aumento de la ingesta de hierro a pesar de la quelación.
La única opción de tratamiento disponible para los pacientes es un alotrasplante de células madre hematopoyéticas, la infusión de células madre hematopoyéticas que ayudan a restablecer la producción normal de células sanguíneas. Sin embargo, no todos los pacientes tendrán un donante alogénico, cuando un donante antígenos leucocitarios humanosproteínas que indican al sistema inmunitario del cuerpo qué células pertenecen y cuáles no coinciden con las del paciente.
La terapia también puede causar efectos secundarios negativos, como la enfermedad de injerto contra huésped (cuando la médula ósea del donante o las células madre atacan al receptor), la supresión inmunitaria a largo plazo o el fracaso del injerto, lo que subraya la necesidad imperiosa de intervenciones terapéuticas más eficaces y seguras.
Para el ensayo clínico de fase 3 actual, Schneidermanm y sus colegas evaluaron la terapia génica Betibeglogene autotemcel (beti-cel) en pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia dependiente de transfusiones y un genotipo no 0/0. Se inscribió un total de 23 pacientes con una mediana de seguimiento de 29 meses.
La nueva terapia consiste en un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas con células madre hematopoyéticas modificadas. Específicamente, contiene células madre hematopoyéticas CD34+ autólogas y células progenitoras transducidas con el vector lentiviral BB305 que codifica el gen de la beta-globina.
«Los pacientes se someten a la recolección de sus propias células madre, que se envían para su fabricación, y al regresar, el paciente es admitido para quimioterapia e infusión de células genéticamente modificadas. El objetivo es que una vez que las células comiencen a funcionar, se produzca una producción normal de hemoglobina, lo que hará que el paciente sea independiente de la transfusión», dijo Schneiderman, quien también es miembro del Lurie Cancer Center.
Después del seguimiento, los investigadores encontraron que el 91 por ciento de los pacientes se volvieron independientes de las transfusiones, y el ochenta y seis por ciento de estos pacientes eran niños menores de 12 años.
Según los autores, si bien existen riesgos de un trasplante autólogo de células madre debido a la administración de quimioterapia, no existen los riesgos a largo plazo de la enfermedad de injerto contra huésped y la necesidad de inmunosupresión.
«Estos datos sugieren que en la mayoría de los pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones y un genotipo no 0/0, la infusión única de beti-cel es potencialmente curativa a través de la independencia de la transfusión y el logro de niveles de hemoglobina casi normales», escribieron los autores.
Explore más
Datos preliminares positivos sobre el tratamiento CRISPR para enfermedades de la sangre Más información: Franco Locatelli et al, Betibeglogene Autotemcel Gene Therapy for Non0/0 Genotype -Thalasemia, New England Journal of Medicine (2021). DOI: 10.1056/NEJMoa2113206 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: La terapia génica promueve la independencia de las transfusiones para la beta-talasemia grave (2022, 4 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-gene-therapy-transfusion-independence-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.