Nueva fuente de células madre ofrece esperanza a pacientes con enfermedad hepática rara
Duc Dong. Crédito: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
Investigadores de Sanford Burnham Prebys han descubierto una nueva fuente de células madre justo fuera del hígado que podría ayudar a tratar a las personas que viven con el síndrome de Alagille, un trastorno genético raro e incurable en el que los conductos biliares de el hígado están ausentes, lo que lleva a daño hepático severo y muerte.
Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Hepatology, tienen amplias implicaciones biomédicas para el síndrome de Alagille y para las enfermedades hepáticas en general, incluido el cáncer.
«Hemos sido conscientes del poder regenerativo del hígado durante mucho tiempo, posiblemente incluso volviendo al antiguo mito griego de Prometeo», dice el autor principal Duc Dong, Ph.D., profesor asociado en el Programa de Genética Humana en Sanford Burnham Prebys. «Pero la existencia y la naturaleza de las células madre del hígado sigue siendo un tema intensamente debatido».
El nuevo estudio sugiere que la razón por la que estas células han sido tan difíciles de encontrar puede ser que los investigadores han estado buscando en el lugar equivocado. .
«Las células madre que encontramos en realidad están fuera del hígado, no dentro de él, lo que puede haber dificultado su descubrimiento», agrega Dong. «Creemos que estas células madre hepáticas ‘fuera de la caja’ actúan más como reservas, solo viajan al hígado cuando todas las demás opciones están agotadas. Solo se requiere que algunas de estas células ingresen al hígado y se multipliquen para repoblar todas las células perdidas a la enfermedad».
Cada año, más de 4000 bebés nacen con el síndrome de Alagille, que es causado por una mutación que evita que se formen células de los conductos en el hígado. Y aunque el síndrome ocasionalmente puede resolverse de forma natural y hay tratamientos disponibles para controlar los síntomas, la enfermedad es incurable y tiene una tasa de mortalidad del 75 % en la adolescencia tardía para quienes no tienen un trasplante de hígado.
«Conocemos y apoyamos al Dr. Dong durante años y creemos que el trabajo que él y su equipo han realizado en esta enfermedad hasta la fecha es extraordinario», dice Cher Bork, directora ejecutiva de Alagille Syndrome Alliance. «La esperanza puede ser difícil de conseguir para las familias que se enfrentan a una enfermedad incurable, y descubrimientos como este ayudan a devolver esa esperanza a las familias que viven con esta afección que domina la vida».
Usar el pez cebra, que tiene muchas de Los mismos genes y vías celulares que los humanos, el equipo de investigación de Dong pudo crear un modelo del síndrome de Alagille al desactivar selectivamente los genes asociados con el síndrome de Alagille. Estos genes codifican mensajeros químicos de la vía Notch, un sistema de señalización que se encuentra en la mayoría de los animales y que está involucrado en el desarrollo embrionario y el mantenimiento de células adultas.
«Nuestro trabajo sugiere que existe potencial para la regeneración del hígado en pacientes con Alagille , pero debido a que esta vía de señalización está mutada, las células regenerativas no logran madurar por completo y convertirse en células del conducto hepático en funcionamiento», dice Dong.
En más estudios con animales, el equipo demostró que al restaurar genéticamente esta vía de señalización, el las células regenerativas podrían removilizarse para formar conductos hepáticos, restaurando la función del hígado y mejorando la supervivencia. Los investigadores ahora están aprovechando su descubrimiento para desarrollar nuevas terapias para el síndrome de Alagille.
«Hemos demostrado no solo que la regeneración es posible en modelos del síndrome de Alagille, sino, lo que es más importante, cómo se puede mejorar». dice Dong. «Estas células del conducto que faltan pueden regenerarse si se restaura Jagged/Notch, y nuestro laboratorio ha desarrollado el primer fármaco que puede impulsar esta vía».
Si bien el nuevo fármaco requiere más estudios para avanzar a los ensayos clínicos, el equipo ya descubrió que podría mejorar la regeneración y la supervivencia en modelos animales y puede desencadenar la vía Notch en células de pacientes con Alagille. Estos resultados se publicarán en estudios separados.
«Tenemos la esperanza de que este fármaco restaure el potencial regenerativo del hígado en los pacientes de Alagille, para que se asemeje más al hígado de Prometheus», añade Dong.
Explore más
Nuevas pistas para tratar el síndrome de Alagille del pez cebra Más información: Chengjian Zhao et al, Regeneración de colangiocitos intrahepáticos a partir de un nicho progenitor extrahepático dependiente de Fgf en un modelo de pez cebra del síndrome de Alagille, Hepatología (2021). DOI: 10.1002/hep.32173 Información de la revista: Hepatología
Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Nueva fuente de células madre ofrece esperanza a los pacientes con enfermedades raras del hígado enfermedad (2021, 12 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-stem-cell-source-patients-rare.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.