Nuevas vías para la optimización de las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células dendríticas
Representación artística de la superficie de una célula dendrítica humana que ilustra procesos similares a láminas que se pliegan sobre la superficie de la membrana. Crédito: Institutos Nacionales de Salud (NIH)
Un estudio reciente de la Universidad de Helsinki revela que la inhibición de ciertos receptores de adhesión en la superficie de las células dendríticas, las principales células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario, mejora las respuestas antitumorales.
Las células dendríticas son las principales células presentadoras de antígenos del sistema inmunitario y son esenciales para «poner en marcha» la respuesta inmunitaria frente a agentes infecciosos y tumores. Las integrinas beta2 son receptores de adhesión que se encuentran en la superficie de estas células, que median las interacciones entre la célula y su entorno.
«Hemos descubierto que estas interacciones mediadas por integrinas reducen la funcionalidad de las células dendríticas y su migración. Esto sucede al regular el programa de expresión génica de la célula. En particular, las integrinas regulan los cambios epigenéticos, como las modificaciones químicas de las histonas, las proteínas que envuelven el ADN para producir cromatina. Esto afecta la fuerza con que el ADN se enrolla alrededor de las histonas. y qué tan ‘abierta’ está la cromatina, lo que a su vez determina si puede ocurrir una expresión génica específica», explica Susanna Fagerholm, de la Universidad de Helsinki.
Es importante destacar que los investigadores encontraron que cuando las integrinas están desactivadas, las dendritas las células activan un programa de expresión génica que las hace mejores para mediar en la activación de las células T y el rechazo del tumor. También se puede inducir artificialmente un mayor rechazo tumoral mediante la manipulación de estas vías en células dendríticas normales.
Este estudio revela que las integrinas beta2 funcionan como reguladores negativos de la programación de las células dendríticas. Al inhibir estos receptores, las respuestas antitumorales de las células dendríticas se vuelven más efectivas. «Esto funciona un poco como la inhibición del punto de control, que se dirige a las células T, pero aquí el objetivo son las células dendríticas. Cuando ‘liberamos los descansos’ de las células dendríticas, las hace mejores para activar las células T. Esto abre nuevos posibilidades de mejorar las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células dendríticas que ya se utilizan en la clínica», concluye Fagerholm.
La investigación se publicó en Cancer Immunology Research.
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Las integrinas que pierden su fuerza de agarre activan las respuestas inmunitarias de las células T Más información: Carla Guenther et al, 2-Integrin Adhesion Regulates Dendritic Cell Epigenetic and Transcriptional Landscapes to Restrict Dendrita Cell Maduration y Rechazo de tumores, Investigación de inmunología del cáncer (2021). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0094 Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Nuevas vías para la optimización de las inmunoterapias contra el cáncer basadas en células dendríticas (12 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-10-avenues-optimisation-dendritic-cell-based-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.