Cómo una infección por SARS-CoV-2 puede volverse grave COVID-19
Louisa Ruhl (izquierda) y Christine Falk analizan el sistema inmunitario en detalle. Crédito: MHH/K.Kaiser
La infección por SARS-CoV-2 deja a algunas personas casi sin verse afectadas, mientras que otras desarrollan síntomas de COVID-19 que ponen en peligro la vida. Hasta el momento, no entendemos exactamente por qué los síntomas y la gravedad de la enfermedad, especialmente en infecciones con la variante original, varían de manera tan significativa. Un equipo de científicos ha descubierto ahora que los cursos severos de la enfermedad no solo están marcados por una fuerte activación inmunológica y reacciones inflamatorias, sino también por un endotelio disfuncional, en otras palabras, el sistema vascular. Si esta barrera entre el flujo sanguíneo y el tejido se daña, la condición del paciente se deteriora.
«En nuestro estudio, investigamos qué células inmunitarias se activan en casos graves y de qué manera el endotelio, es decir, los vasos sanguíneos, y su activación desempeñan un papel en el progreso de la enfermedad», explica la profesora Christine Falk, científico de la Escuela de Medicina de Hannover (MHH) y el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF). Muchos síntomas clínicos, como la destrucción de los vasos sanguíneos en los pulmones y el síndrome de dificultad respiratoria aguda, apuntaban a un impacto en el endotelio.
El endotelio es una capa delgada de células que reviste los vasos sanguíneos, formando un barrera entre el flujo sanguíneo y los tejidos circundantes. La infección por SARS-CoV-2 parece causar una fuerte activación de las células inmunitarias y endoteliales en los pulmones, lo que da como resultado la liberación de varias proteínas plasmáticas solubles. Los casos graves de COVID-19 están asociados con una disfunción del endotelio, en la que la barrera entre los alvéolos y los vasos circundantes ya no está intacta.
Los científicos estudiaron a 25 pacientes con COVID-19 grave y 17 pacientes recuperados. en la unidad de cuidados intensivos (UCI). Pudieron demostrar que la gravedad de la enfermedad está relacionada con la interrupción de la barrera endotelial y se puede medir observando las proteínas plasmáticas inflamatorias y endoteliales. Un patrón de siete proteínas plasmáticas parece estar asociado con una forma grave de la enfermedad, que se caracteriza por fuertes procesos inflamatorios y en los que el endotelio está permanentemente dañado. Además, la recuperación de los casos graves de COVID-19 parece estar relacionada con la regeneración de esta barrera endotelial.
¿Qué células inmunitarias se detectaron en los pacientes de la UCI con COVID-19? El estudio mostró una activación excesiva de los linfocitos T y las células asesinas naturales, así como el desarrollo de células T de memoria y una fuerte proliferación de plasmablastos, células que pueden producir grandes cantidades de anticuerpos. Además, los pacientes de la UCI infectados con SARS-CoV-2 tenían títulos altos de anticuerpos específicos de pico y nucleocápside. Los investigadores encontraron particularmente interesante que el fenotipo de las células inmunitarias de estos pacientes cambiaba principalmente con el tiempo y estaba menos relacionado con la gravedad progresiva de la enfermedad. La progresión de COVID-19, por otro lado, estuvo estrechamente relacionada con niveles elevados de varias proteínas plasmáticas solubles, a saber, ciertos mediadores inflamatorios y especialmente factores endoteliales.
«Pudimos demostrar que los pacientes de la UCI con La COVID-19 se puede dividir en diferentes grupos según su perfil de proteínas plasmáticas, que se asocian con la gravedad de la enfermedad», explica la autora principal Louisa Ruhl, Ph.D. estudiante de doctorado en MHH. Este hallazgo es de gran importancia para la identificación de biomarcadores potenciales para los cursos graves de COVID-19, así como para el desarrollo y uso de nuevos conceptos terapéuticos.
El equipo de Christine Falk ahora quiere investigar qué elementos del sistema inmunitario conducir a la activación y el daño del endotelio y si la fuerte activación del sistema inmunitario también conduce al desarrollo de linfocitos T específicos del virus que pueden reconocer y destruir las células infectadas y, por lo tanto, contribuir a la reacción exagerada. Además, el estudio ha demostrado que también hay cambios en el repertorio de células inmunitarias en pacientes recuperados de la UCI con COVID-19. Esto podría estar relacionado con el desarrollo de casos de larga duración de COVID. Estos aspectos se están impulsando actualmente como parte de la iniciativa COFONI del estado de Baja Sajonia con un proyecto Fasttrack y Flexfund. En colaboración con socios de neumología (Prof. Tobias Welte, MHH y DZL) y neurología (Prof. Gnter Hglinger, MHH), no solo están investigando si la inflamación endotelial con la reacción exagerada de los linfocitos T y las células asesinas naturales provoca daños duraderos, sino también en qué medida se perjudica la regeneración del pulmón y se afecta el sistema nervioso.
El estudio se realizó conjuntamente con científicos y médicos del MHH, el Centro Alemán para la Investigación Pulmonar (DZL) y científicos del Hospital Universitario de Erlangen.
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El estudio muestra que la orientación a las células endoteliales podría ayudar a combatir los síntomas de la COVID-19 Más información: Louisa Ruhl et al, La disfunción endotelial contribuye a la COVID-19 grave en combinación con respuestas desreguladas de los linfocitos y redes de citoquinas, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021). DOI: 10.1038/s41392-021-00819-6 Proporcionado por el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones (DZIF) Cita: Cómo una infección por SARS-CoV-2 puede convertirse en COVID-19 grave (3 de febrero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-sars-cov-infection-severe-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.