Estudio de remisiones de leucemia de una década después de Car T revela nuevos detalles sobre la persistencia de células personalizadas
Paciente con LLC Doug Olson con sus hijos, receptor de terapia de células CAR T en remisión. Crédito: Penn Medicine
En el verano de 2010, Bill Ludwig y Doug Olson luchaban contra un cáncer de sangre insidioso llamado leucemia linfocítica crónica (LLC). Ambos habían recibido numerosos tratamientos y, a medida que escaseaban las opciones restantes, se ofrecieron como voluntarios para convertirse en los primeros participantes en un ensayo clínico de una terapia experimental en curso en el Centro de Cáncer Abramson y la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania. El tratamiento erradicaría su leucemia en etapa terminal, generaría titulares en todo el mundo y marcaría el comienzo de una nueva era de medicina altamente personalizada.
Denominadas células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR), estas células modificadas genéticamente dirigidas a tumores son un fármaco vivo elaborado para cada paciente a partir de sus propias células. Hoy, un análisis de estos dos pacientes publicado en Nature por los investigadores de Penn y colegas del Children’s Hospital of Philadelphia explica la persistencia más larga de la terapia con células CAR T registrada hasta la fecha contra la CLL, y muestra que las células CAR T permanecieron detectables al menos una década. después de la infusión, con remisión sostenida en ambos pacientes.
«Esta remisión a largo plazo es notable, y ver a los pacientes vivir sin cáncer es un testimonio de la tremenda potencia de este «fármaco viviente» que funciona eficazmente contra células cancerosas», dijo el primer autor J. Joseph Melenhorst, Ph.D., profesor de investigación de Patología y Medicina de Laboratorio en Penn. «Ser testigos de cómo nuestros pacientes responden bien a esta innovadora terapia celular hace que todos nuestros esfuerzos valgan la pena. Poder darles más tiempo de vida y pasarlo con sus seres queridos».
CLL, el primer cáncer en que las células CAR T se estudiaron y usaron en Penn, es el tipo más común de leucemia en adultos. Si bien el tratamiento de la enfermedad ha mejorado, sigue siendo incurable con enfoques estándar. Eventualmente, los pacientes pueden volverse resistentes a la mayoría de las terapias y muchos aún mueren a causa de su enfermedad.
Olson fue diagnosticado con CLL en 1996 y Ludwig en 2000. Para 2010, sus cánceres habían mutado y ya no respondían a la terapia estándar. Pero como pioneros en pacientes con células CAR T, ambos lograron la remisión completa ese año. Olson, un ex científico, comenzó a correr distancias y completó seis medias maratones. También recauda fondos para la Sociedad de Leucemia y Linfoma y ayuda a pacientes recién diagnosticados. Después de su tratamiento, Ludwig, un oficial penitenciario jubilado, viajó por el país con su esposa en una casa rodante y celebró eventos importantes con su familia, desde las vacaciones hasta la llegada de nuevos nietos. A principios de 2021, murió debido a complicaciones de la COVID-19.
Si bien se han demostrado remisiones duraderas en neoplasias malignas de células B refractarias en recaída con células T CAR específicas para CD19, hasta ahora se sabía poco sobre la potencial a largo plazo y la estabilidad de las células infundidas. En su último análisis, los investigadores observaron una evolución de las células CAR T a lo largo del tiempo, con una población de células CD4+ altamente activadas que emergieron y se volvieron dominantes en ambos pacientes. Los datos sugieren dos fases distintas de las respuestas a la terapia de células T con CAR en estos pacientes con la fase inicial dominada por las células T asesinas y la remisión a largo plazo controlada por las células T CD4+. En los años siguientes, estas células CD4+ continuaron demostrando características de destrucción de células tumorales y proliferación continua, que es un sello distintivo de la eficacia de las células CAR T contra el cáncer: su intensa capacidad para sobrevivir y prosperar dentro del cuerpo.
Primero paciente tratado en el estudio, Bill Ludwig, con Carl June, MD, Universidad de Pensilvania. Crédito: Penn Medicine
La proteína CD4 está codificada por el gen CD4. Las células auxiliares CD4+ T son glóbulos blancos que son una parte vital del sistema inmunológico. En un paciente, las células CD4+ constituían el 97,5 % de las células CAR T en el año 1,4 y luego más del 99,6 % desde el año 3,4 hasta el último momento (9,3 años) después de la infusión. En el segundo paciente, las células CD4+ constituyeron el 97,6 por ciento de las células CAR T 7,2 años después de la infusión. Este hallazgo sorprendente de la dominancia de células CD4+ llevó a los investigadores a reconsiderar la posibilidad de que las células T CD4+ puedan ser las principales responsables de distinguir las células T auxiliares de las células T citotóxicas.
«La terapia con células T CAR ha sido extremadamente eficaz para leucemias y linfomas, y esperamos continuar nuestros esfuerzos en estos tipos de cáncer, al mismo tiempo que analizamos su impacto en los tumores sólidos con investigaciones en esta área para ver un mayor desarrollo en los próximos años», dijo David L. Porter, MD, Jodi Fisher Horowitz Profesor de Excelencia en el Cuidado de la Leucemia y director de Terapia Celular y Trasplante en Penn. «A menudo decimos que aprendemos algo de cada paciente que tratamos con estas terapias, y Bill y Doug, en particular, nos han dado tantas pistas que nos mantienen enfocados en la próxima generación de terapias personalizadas».
«Penn ha comenzado a probar las células T de próxima generación en más cánceres de la sangre, incluidos los linfomas, y contra los cánceres de tumores sólidos desafiantes», dijo el autor principal Carl H. June, MD, Profesor Richard W. Vague en Inmunoterapia en Patología y Laboratorio Medicina en Penn y director del Centro de Inmunoterapias Celulares y del Instituto Parker de Inmunoterapia del Cáncer de la Universidad de Pensilvania. «Se dedica una cantidad considerable de aprendizaje profundo a los estudios que afinarán la forma en que los pacientes con cáncer son tratados con células CAR T, y esperamos con ansias la próxima fase de investigación y mejoras, incluida la mejor manera de utilizar este enfoque para atacar otros tipos de cáncer y enfermedades.»
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El primer ensayo en humanos con macrófagos CAR se muestra prometedor para atacar tumores sólidos , Naturaleza (2022). DOI: 10.1038/s41586-021-04390-6. www.nature.com/articles/s41586-021-04390-6 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita: Estudio de leucemia de una década remissions after Car T revela nuevos detalles sobre la persistencia de células personalizadas (2 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-02-decade-long-leukemia-remissions-car-reveals.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.