Terapia de ARN para insuficiencia cardíaca y fibrosis de órganos
Para comprender mejor las vías de señalización molecular en corazones sanos y enfermos, los investigadores están analizando miARN no codificante mediante PCR en tiempo real. Esto se puede usar para identificar miARN relacionados con enfermedades, como miARN 132. Crédito: Fraunhofer-Gesellschaft
El ARN ya ha tenido un impacto en el contexto del programa de vacunas, pero el potencial de los compuestos basados en ARN está lejos de ser completamente aprovechado, ya que el ARN permite enfoques terapéuticos completamente nuevos. El Prof. Thomas Thum, codirector del Instituto Fraunhofer de Toxicología y Medicina Experimental ITEM, ha desarrollado una forma de terapia de ARN para tratar la insuficiencia cardíaca, que ya se ha probado con éxito en pacientes como parte de un estudio clínico de fase 1b. Actualmente se están desarrollando otras terapias de ARN para tratar la fibrosis pulmonar y otras formas de fibrosis de órganos.
Se pueden encontrar muchas variantes de ARN en el cuerpo. El tipo más conocido es el ARN mensajero (ARNm). Su estructura contiene un código que sirve como modelo para las proteínas. Así es como el ARNm de las vacunas contra el COVID-19 codifica las proteínas del SARS-CoV-2, por ejemplo. Sin embargo, además del ARNm, hay varios tipos de ARN que no codifican proteínas. Durante muchos años, se pensó que estas formas de ARN eran la descomposición del ARN más largo o, en otras palabras, «basura genética». “Hace quince años, fuimos el primer grupo en el mundo en investigar si el ARN no codificante era realmente ‘basura’. Al hacerlo, descubrimos que estas moléculas de ARN llevan a cabo importantes tareas de control celular», informa el profesor Thomas Thum, quien también es director del Instituto de Estrategias Terapéuticas Moleculares y Traslacionales de la Escuela de Medicina de Hannover.
Prof . Thum demostró que los microARN no codificantes (miARN) estaban involucrados en la remodelación cardíaca patológica. Por ejemplo, miRNA 21 es particularmente común en corazones donde el tejido conectivo está endurecido. Este descubrimiento allanó el camino para un nuevo enfoque terapéutico. Con la ayuda de un socio colaborador, Thum construyó un anti-miARN para unirse y neutralizar el miARN 21 utilizando el principio de llave y candado. Este fue un gran avance. El equipo de investigación demostró que se puede evitar que el tejido cardíaco se endurezca al inhibir una hebra de miARN no codificante de manera específica. El grupo de trabajo patentó estos hallazgos y los publicó en la revista Nature en 2008. Mientras tanto, el gigante farmacéutico Sanofi llevó a cabo pruebas con anti-miRNA 21 como parte de un estudio clínico de fase 2 en pacientes con fibrosis renal.
La inhibición de miARN tiene un efecto curativo
El equipo de Thum descubrió otro tipo de miARN durante sus experimentos con tejidos cardíacos. Este miARN, al que se le asigna el número 132, estimula la hipertrofia cardíaca patológica, que finalmente conduce a la insuficiencia cardíaca. Aquí también se puede lograr un efecto curativo positivo mediante la inhibición de la hebra de miARN. Esto se probó inicialmente en cultivos celulares, antes de pasar a más ensayos preclínicos. Como resultado, el anti-miRNA 132 ha cumplido todos los requisitos para ser probado en ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Alrededor de cuatro millones de personas sufren insuficiencia cardíaca solo en Alemania. En tales individuos, el corazón está anormalmente agrandado y demasiado débil para bombear sangre por todo el cuerpo. Los pacientes se quejan de dificultad para respirar, retención de líquidos y aumento de peso. «En los últimos veinte años, se ha avanzado poco en términos de tratamiento», enfatiza el Prof. Thum. Según datos de la Fundación Alemana del Corazón, más de 40.000 enfermos mueren cada año en Alemania.
Primer ensayo clínico finalizado con éxito
Con la fundación de la start-up Cardior Pharmaceuticals en 2016 , Thum dio el salto de trabajar en un laboratorio a realizar ensayos clínicos en humanos. Participaron 28 pacientes con insuficiencia cardíaca y los resultados son prometedores. «Demostramos que la terapia con anti-miRNA132 es segura y no causa efectos secundarios en otros órganos», informa Thum. «Además, observamos una mejora en los marcadores de insuficiencia cardíaca». Tras este resultado positivo, se proporcionó nueva financiación y se dio luz verde al estudio de fase 2. Está previsto que comience en la primera mitad de 2022 e involucrará a 280 pacientes en varios países europeos.
Mientras se realizan los ensayos clínicos, Thum y su equipo trabajan arduamente en nuevas terapias de ARN, con áreas de enfoque incluida la fibrosis pulmonar. “La fibrosis pulmonar es una enfermedad progresiva que provoca la remodelación del tejido pulmonar y el endurecimiento gradual de los pulmones”, explica el científico médico. «Esperamos que la terapia de ARN pueda usarse para tratar las causas de esta enfermedad, que hasta ahora ha demostrado ser incurable».
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Los microARN pueden contribuir a la aterogénesis de una manera dependiente del tipo de célula Información de la revista: Nature
Proporcionado por Fraunhofer-Gesellschaft Cita : terapia de ARN para insuficiencia cardíaca y fibrosis de órganos (2022, 1 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-rna-therapy-heart-failure-fibrosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.