Estudio avanza inmunoterapia personalizada para el cáncer de mama metastásico
Mujer con cáncer de mama tenía lesiones metastásicas en la pared torácica (arriba, izquierda) y el hígado (abajo, izquierda). Después de recibir la inmunoterapia, los tumores se redujeron por completo. Las exploraciones recientes (R) muestran que está libre de cáncer más de 5 años después. Crédito: Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Una forma experimental de inmunoterapia que utiliza las propias células inmunitarias que combaten los tumores de un individuo podría usarse para tratar a personas con cáncer de mama metastásico, según los resultados de un ensayo clínico en curso dirigido por investigadores en el Centro de Investigación del Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de la Salud. Muchas personas con cáncer de mama metastásico pueden generar una reacción inmunitaria contra sus tumores, encontró el estudio, un requisito previo para este tipo de inmunoterapia, que se basa en lo que se denomina linfocitos infiltrantes de tumores (TIL).
En un ensayo clínico de 42 mujeres con cáncer de mama metastásico, 28 (o el 67 %) generaron una reacción inmunitaria contra su cáncer. El enfoque se utilizó para tratar a seis mujeres, la mitad de las cuales experimentó una reducción del tumor medible. Los resultados del ensayo aparecieron el 1 de febrero de 2022 en el Journal of Clinical Oncology.
«Es un dogma popular que los cánceres de mama con receptores hormonales positivos no son capaces de provocar una respuesta inmunitaria y no son susceptibles a la inmunoterapia». dijo el líder del estudio Steven A. Rosenberg, MD, Ph.D., jefe de la Rama de Cirugía en el Centro de Investigación del Cáncer del NCI. «Los hallazgos sugieren que esta forma de inmunoterapia se puede usar para tratar a algunas personas con cáncer de mama metastásico que han agotado todas las demás opciones de tratamiento».
La inmunoterapia es un tratamiento que ayuda al propio sistema inmunitario de una persona a combatir el cáncer. Sin embargo, la mayoría de las inmunoterapias disponibles, como los inhibidores de puntos de control inmunitarios, han demostrado una eficacia limitada contra los cánceres de mama con receptores hormonales positivos, que son la mayoría de los cánceres de mama.
El enfoque de inmunoterapia utilizado en el ensayo fue pionero a fines de la década de 1980. por el Dr. Rosenberg y sus colegas del NCI. Se basa en los TIL, células T que se encuentran dentro y alrededor del tumor.
Los TIL pueden dirigirse a las células tumorales que tienen proteínas específicas en su superficie, llamadas neoantígenos, que las células inmunitarias reconocen. Los neoantígenos se producen cuando se producen mutaciones en el ADN tumoral. Se ha encontrado que otras formas de inmunoterapia son efectivas en el tratamiento de cánceres, como el melanoma, que tienen muchas mutaciones y, por lo tanto, muchos neoantígenos. Sin embargo, su eficacia en los cánceres que tienen menos neoantígenos, como el cáncer de mama, ha sido menos clara.
Los resultados del nuevo estudio provienen de un ensayo clínico de fase 2 en curso llevado a cabo por el Dr. Rosenberg y sus colegas. Este ensayo fue diseñado para ver si el enfoque de inmunoterapia podría conducir a regresiones tumorales en personas con cánceres epiteliales metastásicos, incluido el cáncer de mama. En 2018, los investigadores demostraron que una mujer con cáncer de mama metastásico que fue tratada en este ensayo tuvo una reducción total del tumor, conocida como respuesta completa.
En el ensayo, los investigadores usaron la secuenciación del genoma completo para identificar mutaciones en muestras de tumores de 42 mujeres con cáncer de mama metastásico cuyos cánceres habían progresado a pesar de todos los demás tratamientos. Luego, los investigadores aislaron los TIL de las muestras tumorales y, en pruebas de laboratorio, probaron su reactividad contra los neoantígenos producidos por las diferentes mutaciones en el tumor.
Veintiocho mujeres tenían TIL que reconocían al menos un neoantígeno. Casi todos los neoantígenos identificados eran únicos para cada paciente.
«Es fascinante que el talón de Aquiles de estos cánceres pueda ser potencialmente las mismas mutaciones genéticas que causaron el cáncer», dijo el Dr. Rosenberg. «Desde ese estudio de 2018, ahora tenemos información sobre 42 pacientes, lo que demuestra que la mayoría da lugar a reacciones inmunitarias».
Para las seis mujeres tratadas, los investigadores tomaron los TIL reactivos y los cultivaron en grandes cantidades. en el laboratorio. Luego devolvieron las células inmunes a cada paciente a través de una infusión intravenosa. Todos los pacientes también recibieron cuatro dosis del inhibidor del punto de control inmunitario pembrolizumab (Keytruda) antes de la infusión para evitar que las células T recién introducidas se inactivaran.
Después del tratamiento, los tumores se redujeron en tres de las seis mujeres. . Una es la mujer original reportada en el estudio de 2018, que permanece libre de cáncer hasta el día de hoy. Las otras dos mujeres tuvieron una reducción del tumor del 52 % y 69 % después de seis meses y 10 meses, respectivamente. Sin embargo, algo de enfermedad volvió y fue extirpada quirúrgicamente. Esas mujeres ahora no tienen evidencia de cáncer aproximadamente cinco años y 3,5 años, respectivamente, después de su tratamiento TIL.
Los investigadores reconocieron que el uso de pembrolizumab, que ha sido aprobado para algunos cánceres de mama en etapa temprana, puede generar incertidumbres sobre su influencia en el resultado de la terapia TIL. Sin embargo, dijeron, el tratamiento con tales inhibidores de puntos de control por sí solos no ha llevado a una reducción sostenida del tumor en personas con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo.
Dr. Rosenberg dijo que con la inauguración anticipada a principios de este año del nuevo edificio del NCI dedicado a las terapias basadas en células, él y sus colegas pueden comenzar a tratar a más personas con cáncer de mama metastásico como parte del ensayo clínico en curso. Señaló que este nuevo enfoque de inmunoterapia también podría usarse para personas con otros tipos de cáncer.
«Estamos usando los propios linfocitos de un paciente como medicamento para tratar el cáncer al enfocarnos en las mutaciones únicas en ese cáncer», dijo. «Este es un trato altamente personalizado».
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Nuevo enfoque de inmunoterapia conduce a una respuesta completa en pacientes con cáncer de mama Más información: Los cánceres de mama son inmunogénicos: análisis inmunológicos y un ensayo clínico piloto de fase II con linfocitos reactivos a la mutación , Revista de Oncología Clínica (2022). Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por el Instituto Nacional del Cáncer Cita: El estudio avanza en la inmunoterapia personalizada para el cáncer de mama metastásico (2022, 1 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-advances-personalized-immunotherapy-metastatic-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.