Descubiertos nuevos factores de riesgo genéticos para la arritmia
Asociaciones entre la susceptibilidad poligénica al BrS y enfermedades y rasgos cardiovasculares comunes. Crédito: Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038/s41588-021-01007-6
Un estudio reciente publicado en Nature Genetics identificó 10 nuevas regiones genéticas asociadas con el síndrome de Brugada, un trastorno de arritmia cardíaca asociado con muerte súbita en adultos jóvenes.
Los hallazgos amplían las posibilidades para la puntuación predictiva del riesgo y proporcionan nuevos objetivos para el estudio terapéutico, según Alfred George, Jr., MD, presidente y profesor de farmacología Alfred Newton Richards y coautor del estudio.
«Antes de este trabajo, solo había dos regiones genómicas asociadas con el riesgo de síndrome de Brugada que se identificaron mediante estudios de todo el genoma. Los datos del nuevo estudio amplían en gran medida esto a 12 regiones con un total de 21 señales genéticas para mejorar explicar el riesgo del síndrome de Brugada», dijo George. «Los resultados también proporcionan la base para un puntaje de riesgo poligénico que puede usarse para evaluar el riesgo en individuos».
El síndrome de Brugada (BrS) es un trastorno genético caracterizado por latidos irregulares del corazón que ponen en riesgo la vida. Aproximadamente el 20 % de los casos poseen variantes genéticas raras en un gen que codifica un canal de sodio cardíaco que media el latido del corazón, pero se desconocían en gran medida otros genes de susceptibilidad comprobados.
Para identificar los nuevos genes de susceptibilidad, los científicos construyeron una gran base de datos de casi 3000 personas no relacionadas con BrS de 12 países, luego realizó un análisis de asociación de todo el genoma y comparó los resultados con 10 000 personas sin BrS. Los investigadores encontraron diez nuevas regiones genéticas que constan de 21 marcadores genéticos diferentes asociados con BrS.
Muchas de estas regiones están ubicadas en el cromosoma 3 y contienen genes que codifican dos canales de sodio, SCN5A y SCN10A. Además, otras regiones genéticas incluyeron varios genes que codifican factores de transcripción del desarrollo cardíaco, lo que sugiere que la modulación de estos canales de sodio a través de la transcripción es un mecanismo importante en BrS.
Los investigadores de Northwestern luego usaron la edición de genes CRSIPR-Cas9 para eliminar un importante gen de microtúbulos cardíacosMAPRE2 en células humanas, encontrando que el gen es fundamental para estabilizar las redes de microtúbulos en los cardiomiocitos, las células que se contraen para controlar los latidos del corazón. En ausencia de MAPRE2, los canales de sodio en los cardiomiocitos son menos activos.
La gran cantidad de asociaciones genéticas reveladas por este estudio indican que BrS tiene un origen complejo, según George.
» El trabajo respalda aún más la idea de que el BrS no es una enfermedad monogénica simple, sino una susceptibilidad genéticamente compleja a la arritmia cardíaca», dijo George.
Además, el tamaño de este análisis significa una puntuación de riesgo poligénico para el BrS podría ser útil para cuantificar el riesgo de muerte cardíaca súbita en otras condiciones de arritmia, según los autores.
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Genes de arritmia más comunes de lo que se pensaba Más información: Julien Barc et al, Los análisis de asociación de todo el genoma identifican nuevos loci de riesgo del síndrome de Brugada y destacan un nuevo mecanismo del canal de sodio regulación en la susceptibilidad a enfermedades, Nature Genetics (2022). DOI: 10.1038/s41588-021-01007-6 Información de la revista: Nature Genetics
Proporcionado por Northwestern University Cita: Nuevos factores genéticos de riesgo para la arritmia descubiertos (2022, 31 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-genetic-factors-arrhythmia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.