El mecanismo de reparación del cáncer podría ser un posible objetivo farmacológico
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Si bien las terapias contra el cáncer dirigidas a genes específicos o vías de la enfermedad pueden prolongar la vida, también pueden provocar tumores altamente resistentes cuando pequeños reservorios de células cancerosas sobreviven al tratamiento , crecer y extenderse.
Al buscar formas de ampliar el beneficio de supervivencia de las terapias dirigidas, un equipo dirigido por investigadores del Duke Cancer Institute identificó una nueva táctica potencial para interrumpir el mecanismo de reparación que usan las células cancerosas después del tratamiento, lo que reduce su capacidad de regeneración. El enfoque podría presentar una nueva estrategia de tratamiento.
Los hallazgos del equipo se informan el 30 de marzo en la revista Science Translational Medicine.
«Existe una gran necesidad de descubrir formas de hacer las terapias funcionan mejor con un efecto más duradero», dijo el autor principal Kris Wood, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Farmacología y Biología del Cáncer en Duke. «Esta investigación proporciona una estrategia potencial para hacer eso con medicamentos que están actualmente bajo investigación».
Wood y sus colegas encontraron que las terapias dirigidas inducen rupturas en las hebras de ADN de las células cancerosas que sobreviven al tratamiento. La reparación eficiente de esas roturas de ADN es fundamental para la supervivencia de las células tumorales y depende de una molécula llamada enzima mutada de ataxia telangiectasia (ATM).
«Nos sorprendió descubrir que la vía ATM se activaba con frecuencia por estos supervivientes células cancerosas», dijo Wood. «Ese hallazgo condujo a la siguiente pregunta: ¿Podríamos interrumpir el proceso de reparación?»
Los investigadores usaron inhibidores de ATM que actualmente están bajo investigación, y la respuesta fue sí. Al realizar pruebas en cáncer de pulmón de células no pequeñas en modelos de ratones y cultivos de laboratorio, encontraron que un inhibidor de la quinasa ATM, en combinación con terapias dirigidas, erradicó las células cancerosas residuales, lo que llevó a una remisión más duradera del cáncer.
La confirmación adicional fue evidente en casos del mundo real. Ciertos pacientes con cáncer de pulmón que albergan una mutación ATM que disminuye su función tienen una supervivencia libre de progresión más prolongada con terapias dirigidas en comparación con los pacientes que carecían de esta mutación ATM.
«Juntos, estos hallazgos establecen una justificación para el mecanismo: basada en la integración de los inhibidores de ATM junto con las terapias dirigidas existentes», dijo Wood.
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Adaptación de las terapias contra el cáncer de pulmón a pacientes individuales Más información: Moiez Ali et al, Las terapias dirigidas a moléculas pequeñas inducen la dependencia de la reparación de roturas de doble cadena de ADN en células tumorales residuales, Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc7480 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por el Centro Médico de la Universidad de Duke Cita: El mecanismo de reparación del cáncer podría ser un posible objetivo farmacológico (2022, 30 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-cancer-mechanism-potential-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.