Dos subtipos distintos de tuberculosis identificados, con implicaciones para la terapia personalizada
Micrografía electrónica de barrido de la bacteria Mycobacterium tuberculosis, que causa la tuberculosis. Crédito: NIAID
Un estudio reciente publicado por investigadores del Baylor College of Medicine y el Texas Children’s Hospital, en colaboración con el Centro Alemán para la Investigación de Infecciones, identificó dos subtipos o endotipos principales de tuberculosis según la respuesta inmunitaria de la persona a la infección. Descubrieron que un subtipo tenía un mejor pronóstico para curar la tuberculosis que el otro. Sus hallazgos, publicados en European Respiratory Journal, podrían mejorar las opciones de tratamiento personalizado para la enfermedad en el futuro.
«Realizamos esta investigación bajo el supuesto de que la tuberculosis no es una enfermedad uniforme, que hay muchas vías por las cuales una persona puede desarrollar la afección y que el resultado depende de la respuesta inmunitaria producida por la persona infectada», dijo el Dr. Andrew DiNardo, profesor asistente de medicina y enfermedades infecciosas en Baylor y Texas Children’s.
Para las personas que contraen tuberculosis, el curso de la enfermedad puede variar significativamente. La mayoría de las personas no se enferman después de la infección por Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la enfermedad. Sin embargo, las personas pueden desarrollar neumonía crónica y algunas también tienen enfermedades en los ganglios linfáticos, los huesos o el sistema nervioso central. Algunos pacientes con TB tienen respuestas inmunitarias suprimidas y agotadas, mientras que otros tienen una respuesta exagerada que empeora la afección.
«El descubrimiento de endotipos basado en perfiles de expresión génica ha revolucionado nuestra comprensión del cáncer y la terapia personalizada para los pacientes. Nuestra hipótesis que un enfoque similar podría identificar endotipos de TB distintos y clínicamente relevantes, y los resultados superaron nuestras expectativas», dijo el autor principal, el Dr. Cristian Coarfa, profesor asociado de biología molecular y celular en Baylor y miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de Baylor.
DiNardo dijo que los investigadores en el campo están buscando nuevas terapias para la enfermedad, ya que las terapias actuales requieren seis meses de antibióticos. Para identificar nuevos tratamientos, los investigadores han estado estudiando la respuesta inmunitaria humana a la bacteria de la tuberculosis para comprender mejor lo que se necesita para desarrollar una inmunidad protectora contra esta enfermedad. Este enfoque puede conducir al desarrollo de terapias de medicina de precisión personalizadas.
Dirigido por Coarfa, el equipo aplicó técnicas bioinformáticas imparciales de vanguardia para analizar grandes conjuntos de datos de pacientes para observar las respuestas inmunitarias a la tuberculosis e identificó dos grupos principales o endotipos de la enfermedad. Luego observaron estos endotipos específicos en dos cohortes de pacientes diferentes y encontraron que un endotipo tenía un mayor riesgo de fracaso del tratamiento y muerte que el otro. Utilizando modelos informáticos, predijeron qué tipos de medicamentos podrían usarse para tratar cada endotipo de tuberculosis.
«Cuando comparamos diferentes medicamentos como posible terapia personalizada, descubrimos que una terapia podría ser intrascendente o perjudicial para otra». subtipo de TB, pero beneficioso para el otro», dijo DiNardo.
«Los resultados de este estudio allanarán el camino para terapias personalizadas, con un gran potencial para mejorar los resultados del tratamiento para la más letal de todas las enfermedades infecciosas bacterianas, » agrega el profesor Jan Heyckendorf, investigador de tuberculosis DZIF de Borstel y Kiel y uno de los autores principales del estudio.
«Mientras que la expresión génica o los endotipos de TB basados en transcriptómica ya son informativos, el trabajo futuro incorporará otros informativos ‘ ómica’, como la metabolómica (metabolitos presentes) y la epigenómica o la regulación de la expresión génica a través de la metilación del ADN, lo que conduce a un mayor refinamiento de los endotipos y la terapia personalizada», dijo Coarfa.
Los investigadores wi Ahora implementaré ensayos clínicos para tratar la tuberculosis en un enfoque de terapia personalizada estratificada, similar al enfoque que toman los oncólogos cuando tratan diferentes subconjuntos de cánceres.
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El equipo de investigación encuentra que la tuberculosis induce el envejecimiento celular prematuro Más información: Andrew R. DiNardo et al, Las firmas de expresión génica identifican endotipos de tuberculosis biológica y clínicamente distintos, European Respiratory Journal ( 2022). DOI: 10.1183/13993003.02263-2021 Información de la revista: European Respiratory Journal
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: Se identificaron dos subtipos distintos de tuberculosis, con implicaciones para la terapia personalizada (30 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-distinct-tuberculosis-subtypes-implications-personalized.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.