Revertir la pérdida auditiva con terapia regenerativa
Estas imágenes muestran la regeneración celular, en rosa, en un modelo preclínico de pérdida auditiva neurosensorial. El control está a la izquierda y el derecho ha sido tratado. Crédito: Hinton AS, Yang-Hood A, Schrader AD, Loose C, Ohlemiller KK, McLean WJ
La mayoría de nosotros conocemos a alguien afectado por la pérdida auditiva, pero es posible que no apreciemos completamente las dificultades que puede traer la falta de audición. La pérdida de audición puede provocar aislamiento, frustración y un zumbido debilitante en los oídos conocido como tinnitus. También está estrechamente relacionado con la demencia.
La empresa de biotecnología Frequency Therapeutics busca revertir la pérdida auditiva no con audífonos o implantes, sino con un nuevo tipo de terapia regenerativa. La empresa utiliza pequeñas moléculas para programar las células progenitoras, descendientes de las células madre del oído interno, para crear las diminutas células ciliadas que nos permiten oír.
Las células ciliadas mueren cuando se exponen a ruidos fuertes o medicamentos. incluyendo ciertas quimioterapias y antibióticos. El candidato a fármaco de Frequency está diseñado para inyectarse en el oído para regenerar estas células dentro de la cóclea. En los ensayos clínicos, la compañía ya ha mejorado la audición de las personas según lo medido por las pruebas de percepción del habla, la capacidad de comprender el habla y reconocer palabras.
«La percepción del habla es el objetivo número uno para mejorar la audición y el número uno necesitamos saber de los pacientes», dice Chris Loose Ph.D., cofundador y director científico de Frequency.
En el primer estudio clínico de Frequency, la compañía vio mejoras estadísticamente significativas en la percepción del habla en algunos participantes después de una sola inyección, con algunas respuestas que duran casi dos años.
La compañía ha dosificado a más de 200 pacientes hasta la fecha y ha visto mejoras clínicamente significativas en la percepción del habla en tres estudios clínicos separados, con algunas mejoras que duran casi dos años después una sola inyección. Otro estudio no logró mostrar mejoras en la audición en comparación con el grupo de placebo, pero la empresa atribuye ese resultado a fallas en el diseño del ensayo.
Ahora, Frequency está reclutando personal para un ensayo de 124 personas cuyos resultados preliminares debería estar disponible a principios del próximo año.
Los fundadores de la compañía, incluidos Loose, el profesor del Instituto MIT Robert Langer, el director ejecutivo David Lucchino MBA, el vicepresidente sénior Will McLean Ph.D. y Harvard-MIT Health Sciences and Technology miembro afiliado de la facultad Jeff Karp, ya están satisfechos de haber podido ayudar a las personas a mejorar su audición a través de los ensayos clínicos. También creen que están haciendo contribuciones importantes para resolver un problema que afecta a más de 40 millones de personas en los EE. UU. y cientos de millones más en todo el mundo.
«La audición es un sentido tan importante; conecta a las personas a su comunidad y cultiva un sentido de identidad», dice Karp, quien también es profesor de anestesia en el Brigham and Women’s Hospital. «Creo que el potencial para restaurar la audición tendrá un enorme impacto en la sociedad».
Del laboratorio a los pacientes
En 2005, Lucchino era estudiante de maestría en administración de empresas en la Sloan School of Management del MIT. y Loose era un Ph.D. candidato en ingeniería química en el MIT. Langer presentó a los dos aspirantes a empresarios, y comenzaron a trabajar en lo que se convertiría en Semprus BioSciences, una empresa de dispositivos médicos que ganó la competencia de emprendimiento de $100,000 del MIT y luego se vendió en un acuerdo valorado en hasta $80 millones.
«El MIT tiene un ambiente tan maravilloso de personas interesadas en nuevas empresas que provienen de diferentes orígenes, por lo que podemos reunir rápidamente equipos de personas con diversas habilidades», dice Loose.
Ocho años después de jugar como casamentero para Lucchino y Loose, Langer comenzó a trabajar con Karp para estudiar el revestimiento del intestino humano, que se regenera casi todos los días.
Con el posdoctorado del MIT Xiaolei Yin, quien ahora es asesor científico de Frequency, los investigadores descubrió que las mismas moléculas que controlan las células madre del intestino también son utilizadas por un descendiente cercano de las células madre llamadas células progenitoras. Al igual que las células madre, las células progenitoras pueden convertirse en células más especializadas en el cuerpo.
«Cada vez que hacemos un avance, damos un paso atrás y nos preguntamos cómo podría ser aún más grande», dice Karp. «Es fácil ser incremental, pero ¿cómo tomamos lo que aprendimos y hacemos una gran diferencia?»
Las células progenitoras residen en el oído interno y generan células ciliadas cuando los humanos están en el útero, pero se vuelven inactivas antes del nacimiento y nunca más convertirse en células más especializadas, como las células ciliadas de la cóclea. Los seres humanos nacen con unas 15.000 células ciliadas en cada cóclea. Estas células mueren con el tiempo y nunca se regeneran.
En 2012, el equipo de investigación pudo usar moléculas pequeñas para convertir células progenitoras en miles de células ciliadas en el laboratorio. Karp dice que nadie había producido antes una cantidad tan grande de células ciliadas. Todavía recuerda mirar los resultados mientras visitaba a su familia, incluido su padre, que usa un audífono.
«Los miré y dije: ‘Creo que tenemos un gran avance'», dice Karp. «Esa es la primera y única vez que uso esa frase».
El avance fue suficiente para que Langer volviera a hacer de casamentero y trajera a Loose y Lucchino al redil para comenzar Frequency Therapeutics.
Los fundadores creen que su enfoque de inyectar pequeñas moléculas en el oído interno para convertir las células progenitoras en células más especializadas ofrece ventajas sobre las terapias génicas, que pueden basarse en extraer las células de un paciente, programarlas en un laboratorio y luego enviarlas al área correcta.
«Los tejidos de todo el cuerpo contienen células progenitoras, por lo que vemos una gran variedad de aplicaciones», dice Loose. «Creemos que este es el futuro de la medicina regenerativa».
Avance de la medicina regenerativa
Los fundadores de Frequency están encantados de ver cómo su trabajo de laboratorio madura hasta convertirse en un fármaco impactante en ensayos clínicos.
«Algunas de estas personas [en los ensayos] no pudieron oír durante 30 años, y por primera vez dijeron que podían entrar en un restaurante lleno de gente y escuchar lo que decían sus hijos», dice Langer. «Es muy significativo para ellos. Obviamente, se necesita hacer más, pero el solo hecho de que puedas ayudar a un pequeño grupo de personas es realmente impresionante para mí».
Karp cree que el trabajo de Frequency mejorará la capacidad de los investigadores para manipular las células progenitoras y conducir a nuevos tratamientos en el futuro.
«No me sorprendería si en 10 o 15 años, debido a los recursos que se están poniendo en este espacio y la ciencia increíble que se está haciendo, podemos llegar al punto en que [revertir la pérdida auditiva] sería similar a la cirugía Lasik, donde entras y sales en una o dos horas y puedes restaurar completamente tu visión», dice Karp. «Creo que veremos lo mismo con la pérdida auditiva».
La empresa también está desarrollando un fármaco para la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca la mielina del cerebro y sistema nervioso central. Las células progenitoras ya se convierten en células productoras de mielina en el cerebro, pero no lo suficientemente rápido como para mantenerse al día con las pérdidas sufridas por los pacientes con EM. La mayoría de las terapias para la EM se enfocan en suprimir el sistema inmunológico en lugar de generar mielina.
Las primeras versiones de ese fármaco candidato han mostrado aumentos dramáticos en la mielina en estudios con ratones. La compañía espera presentar una solicitud de nuevo fármaco en investigación para la EM ante la FDA el próximo año.
«Cuando estábamos concibiendo este proyecto, teníamos la intención de que fuera una plataforma que pudiera ser ampliamente aplicable a múltiples tejidos . Ahora nos estamos moviendo hacia el trabajo de remielinización, y para mí es la punta del iceberg en términos de lo que se puede hacer tomando moléculas pequeñas y controlando la biología local», dice Karp.
Por ahora, Karp ya está entusiasmado con el progreso de Frequency, que se dio cuenta la última vez que estuvo en la oficina de Frequency y conoció a una oradora que compartió su experiencia con la pérdida auditiva.
«Uno siempre espera que su trabajo tenga un impacto, pero puede tomar mucho tiempo para que eso suceda», dice Karp. «Ha sido una experiencia increíble trabajar con el equipo para sacar esto adelante. Ya hay personas en los ensayos cuya audición ha mejorado drásticamente y sus vidas han cambiado. Eso afecta las interacciones con familiares y amigos. Es maravilloso ser parte de .»
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Nuevos hallazgos apuntan a revertir la pérdida auditiva Proporcionado por el Instituto Tecnológico de Massachusetts
Esta historia se vuelve a publicar por cortesía de MIT News (web.mit.edu/newsoffice/), un sitio popular que cubre noticias sobre investigación, innovación y enseñanza del MIT.
Cita: Reversión de la pérdida auditiva con terapia regenerativa (29 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-reversing-loss-regenerative- therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.