Investigadores redefinen los mecanismos del síndrome de Dravet
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) descubrieron que la disfunción en un importante subtipo celular en la red neuronal del cerebro contribuye a los síntomas crónicos del trastorno del neurodesarrollo Dravet síndrome. Los hallazgos fueron publicados hoy en la revista Cell Reports.
El síndrome de Dravet es una forma de epilepsia genética que se caracteriza por convulsiones que comienzan en el primer año de vida, junto con diferencias en el desarrollo infantil y características del trastorno del espectro autista. Los niños con síndrome de Dravet también tienen una mayor probabilidad de muerte prematura, lo que hace que el diagnóstico y el tratamiento adecuados del trastorno sean críticos. Más del 90% de los niños con síndrome de Dravet tienen una variante patógena o causante de la enfermedad en el gen SCN1A, que produce la proteína Nav1.1, un canal de sodio que es importante para la actividad de las células supresoras de convulsiones llamadas interneuronas y, en particular, un subtipo de interneurona llamada interneurona de parvalbúmina.
«El síndrome de Dravet afecta a 1 de cada 14 000 niños en el mundo y tiene un profundo impacto en los niños y sus familias», dijo Ethan Goldberg, MD, Ph.D., neurólogo pediátrico y director de Epilepsy Neurogenetics. Initiative (ENGIN) en CHOP y autor principal del estudio. «Podemos modelar el síndrome de Dravet en el laboratorio para comprender con precisión cómo la pérdida de SCN1A produce las características clínicas características de la enfermedad para impulsar el desarrollo de nuevas terapias y, algún día, una cura».
Trabajos anteriores del laboratorio de Goldberg mostró que la actividad eléctrica anormal de estas neuronas de parvalbúmina en un modelo experimental preclínico del síndrome de Dravet era solo transitoria, con estas neuronas recuperando la actividad normal en la fase crónica del trastorno. Esto creó un enigma para la comunidad de investigación: ¿por qué los pacientes con síndrome de Dravet continúan teniendo convulsiones, deterioro cognitivo y características del trastorno del espectro autista?
En este estudio, los investigadores desarrollaron un método para evaluar la función de las interneuronas de parvalbúmina en dos momentos diferentes. La gravedad temprana de la enfermedad es causada por anomalías en la actividad eléctrica de las interneuronas de parvalbúmina, lo que permite que las neuronas envíen un mensaje a las neuronas vecinas. Sin embargo, la disfunción crónica se debió en cambio a una transmisión sináptica alterada; mientras que las interneuronas de parvalbúmina recuperaron la capacidad de generar actividad eléctrica, esta actividad no se extendió por el nervio o «axón» a la sinapsis para inhibir otras neuronas, lo cual es necesario para la supresión de las convulsiones.
Aunque se requiere más trabajo necesario para traducir esta investigación en aplicaciones humanas directas, los investigadores señalan que SCN1A puede ser un objetivo terapéutico viable para los pacientes con síndrome de Dravet, particularmente si hay formas de aumentar su expresión en el axón para superar la señalización y la transmisión sináptica deterioradas.
«Una predicción de nuestro trabajo es que el éxito de las terapias en desarrollo puede depender de la capacidad de aumentar la expresión de Nav1.1 en el axón de la interneurona de parvalbúmina», dijo Goldberg.
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La investigación respalda el caso de una nueva terapia génica para tratar la forma grave de epilepsia Más información: Deterioro regulado por el desarrollo de la transmisión sináptica de las interneuronas de parvalbúmina en un modelo experimental del síndrome de Dravet, Cell Informes (2022). Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Los investigadores redefinen los mecanismos del síndrome de Dravet (29 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https ://medicalxpress.com/news/2022-03-redefine-mechanisms-dravet-syndrome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.