Identificados nuevos mecanismos oncogénicos en linfoma a través de vesículas extracelulares
En la tumorigénesis, los macrófagos asociados al tumor secretan sPLA2 en el tejido tumoral. Cuando los fosfolípidos de membrana de los vehículos eléctricos secretados por las células tumorales son modificados por sPLA2, se liberan varios ácidos grasos y lisofosfolípidos, lo que conduce a cambios en la morfología de los vehículos eléctricos y se induce una mejora de la señalización de GPCR, una captación acelerada, etc. Como resultado, el establecimiento del microambiente tumoral se acelera rápidamente, lo que conduce a la tumorigénesis. Por el contrario, la inhibición de este eje sPLA2-EV por varespladib, un inhibidor de sPLA2, suprimió la formación de tumores. Por lo tanto, el eje sPLA2-EV puede ser un nuevo objetivo farmacológico para la terapia del cáncer. Crédito: Kai Kudo
Los equipos de investigación colaborativos japoneses han descubierto nuevos mecanismos de acción de las vesículas extracelulares (EV) para el desarrollo y la progresión maligna de los linfomas.
El profesor Ai Kotani y Kai Kudo, estudiante de posgrado de la Universidad de Tokai, han estado investigando el papel de la EV en el desarrollo de linfomas malignos de células B positivos para el virus de Epstein-Barr (EBV), pero el mecanismo de su acción no se ha aclarado del todo. Mientras tanto, el profesor Makoto Murakami y el investigador Yoshimi Miki de la Universidad de Tokio han estado aclarando una serie de fenómenos vitales en los que está involucrada la fosfolipasa A2 secretora (sPLA2). sPLA2 es una enzima degradadora de fosfolípidos que existe en el entorno extracelular; sin embargo, se desconoce la fuente de los fosfolípidos que la sPLA2 utiliza como sustrato fuera de las células.
En este estudio, los grupos de investigación demostraron que la sPLA2 secretada por los macrófagos asociados a tumores (TAM) en el tejido del linfoma maligno se degrada fosfolípido de EV derivado de células tumorales. También encontraron que esta degradación mejora drásticamente la función EV, como la facilidad de absorción celular y el efecto inmunosupresor, y la inducción de varios fenómenos vitales. Además, descubrieron que los lisofosfolípidos, productos degradados de los fosfolípidos de los vehículos eléctricos, transmiten señales a las células, es decir, nuevos mecanismos de acción que no se conocen en la biología de los vehículos eléctricos. Usando ratones modelo que reproducen el desarrollo de linfomas en humanos, los grupos de investigación demostraron que la degradación de EV por sPLA2 es esencial para la tumorigénesis. El análisis de muestras de pacientes con linfoma también mostró que sPLA2 participa en la tumorigénesis y la progresión maligna.
Por otro lado, el estudio demostró que no solo los EV derivados del linfoma, sino también los EV derivados de otras células cancerosas son degradado por sPLA2 y reveló que el eje sPLA2-EV es un fenómeno común en la tumorigénesis. Por lo tanto, se espera que este eje sPLA2-EV se convierta en un nuevo objetivo farmacológico para el tratamiento del cáncer como un nuevo «punto de control inmunitario». Además, con base en la mejora de la función EV de sPLA2 demostrada en este estudio, actualmente están probando hipótesis de que sPLA2 puede mejorar las capacidades inherentes de varios tipos de EV, como EV con efectos protectores de tejidos y antiinflamatorios, informados previamente por el grupo Kotanis, y se espera un mayor desarrollo para aplicaciones terapéuticas en el futuro.
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Se identificó el mecanismo molecular para la mortalidad por COVID-19 Más información: Kai Kudo et al, La fosfolipasa A2 secretada modifica las vesículas extracelulares y acelera el linfoma de células B, Cell Metabolism (2022). DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.011 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por la Agencia de Ciencia y Tecnología de Japón Cita: Nuevos mecanismos oncogénicos en linfoma identificados mediante vesículas extracelulares (28 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-oncogenic-mechanisms-lymphoma-extracellular-vesicles.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.