La dihidroartemisinina regula la heterogeneidad de las células inmunitarias esplénicas a través del eje SOD3-JNK-AP-1
El DHA promovió la expansión reversible de las células T reguladoras efectivas (verde), las células T CD8+ citotóxicas interferón-+ (roja) y MHCIIlow folicular (Fo) B (azul) en bazo de ratón (panel izquierdo) a través de la inducción de la expresión de superóxido dismutasa 3 (SOD3), aumento de la fosforilación de c-Jun N-terminal quinasas y sus factores de transcripción de la proteína 1 activadora aguas abajo (panel derecho). Crédito: Science China Press
La dihidroartemisinina (DHA), un metabolito activo de la artemisinina y el medicamento contra la malaria más potente, también se usa para tratar enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico (LES) y la psoriasis. Desde el primer informe del efecto inmunomodulador del DHA en la década de 1990, ha habido una creciente evidencia de que el DHA regula beneficiosamente el sistema inmunológico del huésped después de la administración. Sin embargo, el mecanismo potencial queda por aclarar. El equipo del profesor Qijun Chen construyó el primer atlas unicelular de subconjuntos de células inmunitarias esplénicas reguladas por DHA y reveló, utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula junto con enfoques celulares e histológicos, que el DHA regula la heterogeneidad de las células inmunitarias esplénicas a través de SOD3-JNK-AP -1 eje.
El equipo encontró que las células T reguladoras efectivas (Tregs) y las células T citotóxicas interferón- (IFN-) + CD8+ se acumularon en el bazo de ratón después del tratamiento con DHA. La expresión de las moléculas inmunosupresoras CD73, CD274 e IL-10 aumentó en las células Treg, mientras que la expresión de las moléculas efectoras clave granzima A y granzima B disminuyó en las células T citotóxicas IFN-+CD8+. Varios estudios han demostrado que el aumento de la expresión de granzima B en las células T CD8+ citotóxicas activadas y la disminución de la actividad inmunosupresora de las Treg se observan con frecuencia en pacientes con LES. «Nuestros resultados pueden explicar el efecto del tratamiento con DHA en pacientes con LES», dice el profesor Qijun Chen.
En el aspecto de la inmunidad humoral, el equipo también descubrió que la expresión de MHCII en el folículo B (FOB ) las células se redujeron después del tratamiento con DHA. Además, varias moléculas clave asociadas con la activación de las células B, incluidas CD79a, CD79b y Ms4a1, también se redujeron en las células Fo B. Estos resultados sugieren que el DHA ejerce distintos efectos sobre la inmunidad humoral y celular.
A través del análisis de los genes expresados diferencialmente después del tratamiento con DHA, el equipo descubrió que la fosforilación y el activador de las quinasas N-terminales (JNK) de c-Jun La regulación al alza de la proteína 1 (AP-1) en muchas poblaciones de células inmunitarias estuvo altamente asociada con el tratamiento con DHA. Los investigadores confirmaron además que los cambios en la expresión de AP-1 y su quinasa JNK aguas arriba estaban efectivamente regulados por DHA mediante citometría de flujo, Western Blot y otras técnicas experimentales. El estudio mostró además que una mayor expresión de la superóxido dismutasa 3 (SOD3), como mediador regulador del crecimiento, podría impulsar la activación de AP-1. El equipo del profesor Qijun Chen confirmó que la heterogeneidad de las células inmunitarias inducidas por DHA y la activación del eje JNK-AP-1 se abolieron en los ratones knockout para SOD3.
«Aquí, descubrimos que la regulación positiva de SOD3 estaba estrechamente se correlacionó con la activación de JNK y la fosforilación de AP-1, así como con la heterogeneidad de las células inmunitarias aguas abajo en las respuestas al tratamiento con DHA Tomados en conjunto, nuestros datos sugirieron que la actividad inmunorreguladora de DHA está mediada por la activación del eje SOD3-JNK-AP-1 «, dice el profesor Qijun Chen.
En conclusión, su estudio describe el complejo panorama de las células inmunitarias esplénicas en respuesta al tratamiento con DHA, lo que sienta las bases para una comprensión profunda del mecanismo de regulación inmunitaria del DHA.
El artículo fue publicado en Science China Life Sciences.
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Objetivo identificado para mejorar la inmunoterapia contra tumores sólidos: factor de transcripción Blimp1 Más información: Yiwei Zhang et al, Dihydroartemisinin regula beneficiosamente la heterogeneidad de las células inmunitarias esplénicas a través de SOD3-JNK-AP -1 eje, Science China Life Sciences (2022). DOI: 10.1007/s11427-021-2061-7 Información de la revista: Science China Life Sciences
Proporcionado por Science China Press Cita: La dihidroartemisinina regula la heterogeneidad de las células inmunitarias esplénicas mediante Eje SOD3-JNK-AP-1 (28 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-dihydroartemisinin-splenic-immune-cell-heterogeneity.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.