Dos fármacos se muestran prometedores en el rejuvenecimiento de las células progenitoras del epitelio pulmonar dañadas por la EPOC
Resumen de la estrategia de descubrimiento de fármacos guiada por transcriptómica.(A) Resumen esquemático de la estrategia de detección de fármacos. (B) El mapa de calor muestra el patrón de expresión génica de los genes farmacológicos (www.dgidb.org) identificados tanto en ratones expuestos a CS como en pacientes con bases de datos de EPOC. (C) Análisis de enriquecimiento de la ruta del reactoma de genes expresados diferencialmente de pacientes con EPOC (8) usando análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA); se presentan las 50 rutas principales enriquecidas. TCF, factor de células T; GPCR, receptor acoplado a proteína G; ESR, receptor de estrógeno; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad; RUNX1, factor de transcripción relacionado con runt 1. (D) Análisis de enriquecimiento de la ruta del reactoma de genes diferencialmente expresados de ratones expuestos a CS (9) usando GSEA (www.gsea-msigdb.org/gsea/msigdb/annotate.jsp). Crédito: Avances científicos (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abj9949
Un equipo de investigadores de los Países Bajos, Alemania y los EE. UU. informa que dos medicamentos son prometedores para rejuvenecer las células progenitoras del epitelio pulmonar dañadas por la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En su estudio, publicado en la revista Science Advances, el grupo identificó ciertas proteínas involucradas en la generación epitelial para la orientación con prostanoides y las probó en diferentes escenarios. Sean Fortier, Loka Penke y Marc Peters-Golden de la Universidad de Michigan han publicado un artículo de Focus en la misma edición de la revista que brinda una breve historia del uso de prostanoides en los esfuerzos médicos y describe el trabajo realizado por el equipo en Michigan.
La EPOC es una enfermedad de los pulmones que se desarrolla cuando el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada a condiciones, como la inhalación de humo, y daña las células progenitoras epiteliales de los pulmones. El trabajo de las células progenitoras epiteliales es producir nuevas células que recubren los pulmones para mantenerlos saludables. En su ausencia, los pacientes experimentan dificultad para respirar y exceso de producción de moco. Se han desarrollado terapias para reducir los síntomas de la EPOC, pero no hay cura. En este nuevo esfuerzo, los investigadores han identificado dos fármacos que se muestran prometedores en el rejuvenecimiento de las células progenitoras del epitelio pulmonar.
El trabajo consistió en obtener y analizar datos de estudios anteriores que utilizaron tejido pulmonar humano y de ratón dañado por la EPOC debido al tabaquismo. . Al comparar los datos con datos similares de pacientes sanos, los investigadores pudieron aislar genes que se volvieron menos activos debido al daño, lo que resultó en una menor producción de dos proteínas. Luego realizaron una búsqueda de medicamentos existentes que podrían usarse para restaurar los niveles normales de las dos proteínas. Encontraron dos: iloprost, que se usó para tratar la presión arterial alta en las arterias de los pulmones, y mioprostol, que se usó para tratar las úlceras estomacales.
Las pruebas de los medicamentos en ratones demostraron que ambos eran capaces restaurar la capacidad regenerativa de las células progenitoras. Los investigadores sugieren que esto se debe a que trabajaron para reiniciar los relojes circadianos en las células que habían sido interrumpidas por la exposición prolongada al humo. Se requiere más trabajo para averiguar si las células regeneradas realmente dan como resultado nuevas células que revisten los pulmones.
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Minimización del daño pulmonar a largo plazo en pacientes con COVID Más información: Xinhui Wu et al, Una estrategia de descubrimiento de objetivos farmacológicos guiada por transcriptómica identifica nuevos ligandos de receptores para la regeneración pulmonar, Ciencia Avances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abj9949. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9949
Sean M. Fortier et al, Iluminando el potencial de regeneración pulmonar de los prostanoides, Science Advances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abp8322. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abp8322 Información de la revista: Science Advances