Las células CAR T suprimen las células tumorales sólidas del tubo digestivo, sin toxicidad para el tejido sano, en investigación preclínica
CDH17 Los CART atacan el tumor pero respetan el tejido normal. Crédito: Penn Medicine
Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (CAR) pueden ser notablemente efectivos en el tratamiento de leucemias y linfomas, pero todavía no existen inmunoterapias exitosas para tumores neuroendocrinos (NET) y cánceres gastrointestinales (GIC). Los investigadores de Penn Medicine han descubierto que las células CAR-T dirigidas a un antígeno tumoral, CDH17, un marcador de superficie celular expresado tanto en NET como en GIC, pero que también se encuentra en tejidos sanos, eliminaron los GIC en varios modelos preclínicos sin toxicidad para los tejidos normales en múltiples órganos de ratón. incluyendo el intestino delgado y el colon. Los resultados de este estudio, el primero en apuntar a CDH17 en tumores neuroendocrinos, sugieren una nueva clase de antígenos asociados a tumores accesibles a las células CAR-T en tumores pero secuestrados de células CAR-T en tejidos sanos.
En el estudio, publicado el 21 de marzo en Nature Cancer, los investigadores aislaron un nanocuerpo derivado de llama, un pequeño anticuerpo, que condujo a la identificación de CDH17. Apuntar a CDH17 que, tanto en humanos como en ratones, se expresa principalmente en el sistema intestinal con células T CDH17CAR eliminó los cánceres gástrico, pancreático y colorrectal en modelos de ratón. Si bien CDH17 también se expresa en las células epiteliales intestinales normales, las células T CDH17CAR no atacaron a las células normales, probablemente porque las células T CAR no pueden alcanzar o unirse al tejido sano en la estrecha unión entre las células epiteliales del intestino normal, creando un «enmascaramiento». efecto en células sanas del ataque CAR T.
«Nuestro trabajo demuestra que las células T CDH17CAR pueden eliminar tumores sólidos como NET y GIC, pero no dañan tejidos normales y sanos que también expresan CDH17, porque CDH17 es secuestrado y escondido entre las células normales», dijo el autor principal Xianxin Hua, MD, Ph.D., profesor en el Departamento de Biología del Cáncer en el Instituto de Investigación del Cáncer de la Familia Abramson en Penn. «Esto abre caminos para explorar una nueva clase de antígenos tumorales que también se expresan en células normales pero están protegidos por el ataque de las células CAR T y, con suerte, es otro paso importante en el desarrollo de inmunoterapias más seguras para tumores sólidos».
GIC y los NET a menudo son fatales una vez que se han propagado. Hay alrededor de cinco millones de casos nuevos de GIC anualmente en todo el mundo, lo que subraya la necesidad de avances científicos y clínicos.
«Ahora que hemos identificado a CDH17 como un nuevo objetivo de clase prometedor, podemos adoptar un enfoque múltiple para apuntar a CDH17 y lanzar un estudio de fase 1 para tratar los NET y GIC resistentes a los medicamentos», dijo el primer autor, Zijie Feng. , científica investigadora del departamento de Biología del Cáncer de Penn. «Las células T con CAR CDH17 pueden ser particularmente adecuadas para pacientes con tumores sólidos, y estos hallazgos motivan una investigación adicional de las T con CAR que pueden desarrollarse contra antígenos asociados a tumores descartados previamente».
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Nueva tecnología de precisión para la inmunoterapia del glioma humano Más información: Xianxin Hua, Supresión potente de tumores neuroendocrinos y cánceres gastrointestinales mediante células T CDH17CAR sin toxicidad para los tejidos normales, Nature Cancer ( 2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00344-7. www.nature.com/articles/s43018-022-00344-7 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita: Las células CAR T suprimen GI células tumorales sólidas, sin toxicidad para el tejido sano, en investigación preclínica (24 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-car-cells-suppress-gi-solid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.