Nueva estrategia terapéutica se muestra prometedora contra el cáncer de páncreas
El sistema de administración del toxoide tetánico (TT) de Listeria que infecta células tumorales y macrófagos en tumores de cáncer de páncreas en ratones. Crédito: B. Chellakkan Selvanesan, et al., Science Translational Medicine (2022)
El cáncer de páncreas es notoriamente difícil de curar o incluso de tratar. Ahora, una nueva estrategia ideada por científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein ha logrado que los tumores pancreáticos sean visibles para el sistema inmunitario de los ratones y vulnerables al ataque inmunitario, lo que reduce las metástasis del cáncer en un 87 %. El artículo que describe los hallazgos se publicó hoy en línea en Science Translational Medicine.
«Los fármacos inhibidores de puntos de control actuales funcionan bien contra algunos tipos de cáncer, pero rara vez ayudan a las personas con cáncer de páncreas», dijo Claudia Gravekamp, Ph.D., autora correspondiente del artículo y profesora asociada de microbiología e inmunología en Einstein y miembro del Centro de Cáncer Albert Einstein designado por el Instituto Nacional del Cáncer. «El problema es que los tumores pancreáticos no son lo suficientemente ‘extraños’ para atraer la atención del sistema inmunitario y, por lo general, pueden suprimir cualquier respuesta inmunitaria que ocurra. Esencialmente, nuestra nueva terapia hace que los tumores inmunológicamente ‘fríos’ sean lo suficientemente calientes para que el sistema inmunitario los ataque y destruirlos».
Aprovechando la vacuna contra el tétanos
Dr. La estrategia de tratamiento de Gravekamp aprovecha el hecho de que prácticamente todas las personas son vacunadas en la infancia contra el tétanos, una enfermedad grave causada por una proteína tóxica que secreta la bacteria Clostridium. Gracias a sus células T de memoria específicas del tétanos, que circulan en el torrente sanguíneo de por vida, las personas vacunadas generarán una fuerte respuesta inmunológica si luego se exponen a la toxina tetánica altamente extraña. La Dra. Gravekamp y sus colegas despertaron de manera eficaz una respuesta inmunitaria potente y específica contra las células de cáncer de páncreas al infectarlas con bacterias que administran la toxina tetánica a las células.
Usando la misma vacuna contra el tétanos que se administra a las personas, los investigadores vacunaron modelos de ratón de cáncer pancreático (es decir, ratones que tienen tumores pancreáticos humanos). Luego fusionaron el gen que codifica la toxina del tétanos en bacterias Listeria monocytogenes que no causan enfermedades, que son muy hábiles para infectar células y propagarse a través de los tejidos. Finalmente, para infectar y «tetanizar» los tumores, inyectaron la bacteria con sus cargas del gen del tétanos en los ratones portadores de tumores previamente vacunados.
Explotación de la supresión inmunológica del cáncer
» La bacteria Listeria es bastante débil y el sistema inmunitario de las personas y los animales las elimina fácilmente en todas partes, es decir, excepto en las áreas tumorales», dijo el Dr. Gravekamp. «Nuestra estrategia de tratamiento en realidad aprovecha el hecho de que los tumores pancreáticos son tan buenos para suprimir el sistema inmunitario para protegerse a sí mismos. Esto significa que solo las bacterias Listeria en la región del tumor sobreviven el tiempo suficiente para infectar las células tumorales pancreáticas y que las células sanas no No se infectan».
Una vez que la bacteria Listeria infectó las células tumorales, sus genes de la toxina tetánica expresaron la proteína de la toxina tetánica dentro de las células tumorales, lo que provocó una fuerte respuesta inmunitaria. La toxina tetánica activó las células T de memoria específicas del tétanos preexistentes, lo que provocó que las células T CD4 atacaran y mataran a las células tumorales infectadas. Las respuestas de las células T mejoraron al agregar dosis bajas de gemcitabina (un fármaco de quimioterapia que reduce la supresión inmunitaria). El tratamiento redujo el tamaño de los tumores pancreáticos en los ratones en un promedio del 80 % y también redujo significativamente el número de metástasis en un 87 %, mientras que los animales tratados vivieron un 40 % más que los animales no tratados (control).
«Los hallazgos indican que este enfoque de tratamiento podría ser una inmunoterapia útil para el cáncer de páncreas, así como para otros tipos de cáncer, como el cáncer de ovario, que siguen siendo difíciles de tratar», dijo el Dr. Gravekamp.
Dr. Gravekamp es profesor asociado de microbiología e inmunología en Einstein. Einstein ha otorgado la licencia de la tecnología subyacente a Loki Therapeutics, que planea comercializar aún más la tecnología para beneficiar a los pacientes. El Dr. Gravekamp es cofundador de Loki Therapeutics y su científico principal.
El título del artículo es «La listeria administra la proteína del toxoide tetánico a los tumores pancreáticos e induce la muerte de células cancerosas en ratones».
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Los resultados de laboratorio son prometedores para el futuro tratamiento del cáncer de páncreas Más información: Benson Selvanesan et al, Listeria administra la proteína del toxoide tetánico a los tumores pancreáticos e induce la muerte de las células cancerosas en ratones, Science Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc1600. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abc1600 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita: Nueva estrategia terapéutica muestra promesa contra el cáncer de páncreas (23 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-therapeutic-strategy-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.