Activar el sistema inmunitario del cerebro contra el cáncer evita que se propague
Los investigadores identificaron una falla en el sistema inmunitario del cerebro que conduce a la amplificación de la división celular y la propagación de las células cancerosas del glioblastoma. Crédito: Universidad de Tel Aviv
La investigación pionera de la Universidad de Tel Aviv puede conducir a un avance significativo en la batalla contra el cáncer cerebral mortal. Para empezar, los investigadores identificaron una falla en el sistema inmunológico del cerebro, lo que lleva a la amplificación de la división celular y la propagación de las células cancerosas de glioblastoma. La falla se debe en parte a la secreción de una proteína llamada P-Selectina (SELP), que, cuando se une a su receptor en las células inmunitarias del cerebro, altera su función para que, en lugar de inhibir la propagación de las células cancerosas, hagan lo contrario. permitiéndoles proliferar y penetrar en los tejidos cerebrales.
En la siguiente etapa del estudio, los investigadores pudieron inhibir la secreción de la proteína SELP, neutralizando así la falla en el sistema inmunológico, restaurando su actividad normal y bloqueando la propagación de este cáncer incurable. El equipo de investigación internacional estuvo dirigido por la profesora Ronit Satchi-Fainaro, directora del Centro de Investigación de Biología del Cáncer y directora del Laboratorio de Investigación del Cáncer y Nanomedicina de la Facultad de Medicina Sackler de la Universidad de Tel Aviv. Los hallazgos se publicaron en la revista científica líder Nature Communications.
«El glioblastoma es el tipo de cáncer más letal en el sistema nervioso central y representa la mayoría de los tumores cerebrales malignos. Es agresivo, invasivo y de crecimiento rápido. , haciéndolo resistente a los tratamientos existentes, con pacientes que mueren dentro de un año de la aparición del cáncer. Además, el glioblastoma se define como un ‘tumor frío’, lo que significa que no responde a los intentos inmunoterapéuticos de activar el sistema inmunitario contra él.
Al lanzar el estudio, los investigadores querían comprender por qué las células del sistema inmunitario del cerebro (llamadas microglía) no inhiben el cáncer. Dirigidos por la estudiante de doctorado Eilam Yeini, compararon tejidos cerebrales sanos con glioblastoma. Para ello, colaboraron con neurocirujanos del Tel Aviv Sourasky Medical Center (Ichilov) que suministraron muestras de tejido de glioblastoma extraídas durante la cirugía y también con neurocirujanos de la Universidad Johns Hopkins y Lieber Institute de EE. UU., que suministró tejidos cerebrales sanos de autopsias.
«Queríamos entender por qué el sistema inmunitario del cerebro no hace su trabajo», dice la profesora Satchi-Fainaro, quien ganó el Youdim, Bruno, Humboldt y Kadar Family Awards for Outstanding Research en 2020. «Examinamos las interacciones entre las células inmunitarias en el cerebro y las células de glioblastoma en tumores que se extirparon recientemente de los cerebros de los pacientes. Para nuestra sorpresa, descubrimos que las células de microglía no solo no hacen nada para detener las células cancerosas, sino que en realidad desempeñan un papel crucial y negativo al acelerar la división, propagación y movilización de las células de glioblastoma».
Since las células se comunican entre sí a través de proteínas, los investigadores comprobaron qué proteínas se secretan cuando las células inmunitarias de la microglía se encuentran con las células de glioblastoma y encontraron seis proteínas que se sobreexpresan. En la siguiente etapa, la profesora Satchi-Fainaro y su equipo bloquearon cada una de las seis proteínas a su vez, buscando identificar y aislar la que permite que el cáncer aproveche el sistema inmunitario del cerebro para sus propios fines. Finalmente, descubrieron que una proteína llamada SELP es responsable de alterar las funciones del sistema inmunitario y estimular los tumores de glioblastoma. /p>
«SELP es una proteína conocida que normalmente ayuda a las células a viajar dentro del cuerpo, especialmente los glóbulos blancos y las células endoteliales que recubren el interior de los vasos sanguíneos», explica Prof. Satchi-Fainaro. «El encuentro entre las células de glioblastoma y las células de microglía hace que expresen SELP en grandes cantidades. En el estudio, pudimos demostrar que la SELP sobreexpresada ayuda a las células cancerosas a viajar y penetrar en el tejido cerebral».
Un video breve del Prof. Ronit Satchi-Fainaro Explicando sobre la investigación. Crédito: Universidad de Tel Aviv.
Después de inhibir SELP en modelos preclínicos de glioblastoma, los investigadores descubrieron que las células tumorales tenían una tasa de división más lenta, dejaban de migrar y eran menos invasivas. Estos resultados se obtuvieron en modelos animales y en modelos de cáncer en 3D. La secuenciación de ARN de una sola célula, en colaboración con el laboratorio del Dr. Asaf Madi en el Departamento de Patología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tel Aviv, mostró una disminución en las propiedades malignas de las células cancerosas y una activación del sistema inmunológico contra el tumor cuando SELP se silenció y se interrumpió la comunicación entre la microglía y el glioblastoma. Como resultado, se obstaculizó la progresión del cáncer en el cerebro.
Prof. Satchi-Fainaro enfatiza que el nuevo estudio puede tener implicaciones terapéuticas para salvar vidas. Menciona que, por pura coincidencia, un ensayo clínico de fase 2 actualmente en curso está intentando inhibir SELP con otro propósito: tratar el dolor asociado con la anemia de células falciformes. El profesor Satchi-Fainaro espera que el hecho de que el tratamiento que inhibe SELP haya demostrado ser seguro en humanos allane el camino para la aprobación relativamente rápida de un ensayo clínico que replantee el nuevo tratamiento para el glioblastoma. «Desafortunadamente, los pacientes con glioblastoma necesitan nuevos tratamientos de inmediato. Nuestro tratamiento puede ser el avance necesario en la batalla contra el cáncer más desalentador de todos».
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La variante de proteína puede tener potencial como objetivo para el glioblastoma Más información: Eilam Yeini et al, El eje de selectina P juega un papel clave en el inmunofenotipo de la microglía y la progresión del glioblastoma, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22186-0 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Tel-Aviv Cita: Activar el sistema inmunológico del cerebro contra el cáncer previene it from spread (2021, 12 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-brain-immune-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.