Adaptación de las terapias contra el cáncer de pulmón a pacientes individuales
Crédito: Pete Comparoni (foto del Reino Unido)
Hallazgos recientes en el laboratorio de la investigadora del Centro de Cáncer Markey de la Universidad de Kentucky, Christine Brainson, Ph.D., podrían conducir a tratamientos prometedores para dos subtipos de cáncer de pulmón.
El cáncer es causado por ciertos cambios en los genes que controlan la forma en que funcionan nuestras células, especialmente cómo crecen y se dividen. Brainson, profesor asistente en el Departamento de Toxicología y Biología del Cáncer de la Facultad de Medicina, estudia los cánceres de pulmón con genes anormales específicos para definir nuevas opciones de terapia potencial.
El laboratorio de Brainson trabaja en estrecha colaboración con la Junta de Tumores Moleculares (MTB) de Markey. , que analiza los genes en los tumores para ayudar a los oncólogos a elegir terapias contra el cáncer de precisión adaptadas a las necesidades individuales de cada paciente. Esta información ayuda a dirigir la investigación y el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a los tipos de cáncer que se encuentran en Markey y en todo Kentucky.
Estudios publicados recientemente por Brainson Lab revelan más sobre dos subclases genéticas de cáncer de pulmón impulsadas por EGFR y cánceres de pulmón provocados por PIK3CA y sugieren opciones de tratamiento prometedoras para ambos.
La investigación publicada en Advanced Science se centra en el adenocarcinoma provocado por EGFR, un tipo de cáncer de pulmón de células no pequeñas que ocurre tanto en fumadores como en no fumadores que sigue siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en los EE. UU. Una de las principales opciones de tratamiento para los adenocarcinomas impulsados por EGFR se dirige a la proteína del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) mediante una terapia llamada inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). Sin embargo, los pacientes a menudo desarrollan resistencia a los medicamentos al tratamiento con TKI.
La investigación de Brainson sugiere que combinar el tratamiento con TKI con terapias dirigidas adicionales podría ser más eficaz para los pacientes que tienen resistencia a los TKI.
Su equipo EGFR activado en las células pulmonares de un modelo de ratón, que creó tumores en las partes inferiores de los pulmones. A continuación, probaron si diferentes células en el pulmón podían «convertirse» en tumores cuando se activaba EGFR utilizando un sistema para hacer crecer las células fuera del ratón. Estos grupos de células, llamados tumoroides, permitieron a los investigadores preguntarse qué células podrían dar lugar a qué tipos de tumores y cuáles fueron los eventos más tempranos en el proceso de iniciación del tumor. Usaron estos tumoroides para examinar las respuestas farmacológicas a diferentes TKI y terapias dirigidas, y confirmaron que las vías activadas en el modelo de ratón coincidían con las células cancerosas humanas.
«Esto sugirió que los pacientes con resistencia a TKI pueden tener reacciones similares impulsadas por EGFR». tumores, que tienen distintas vulnerabilidades a los medicamentos», aseguró Brainson. «Así que combinar los TKI con terapias para atacar estas células podría hacer que los tumores sean más sensibles al tratamiento con TKI».
Otro estudio publicado en Cancer Letters se centró en una mutación en el gen PIK3CA, que forma parte de la cinasa PI3. una mutación compleja y común en el cáncer, incluidos los cánceres de pulmón de células no pequeñas. Si bien se han desarrollado inhibidores de la cinasa PI3 para tratar esta subclase genética de cáncer de pulmón, no son tan efectivos como se esperaba inicialmente, dice Brainson.
El equipo de Brainson construyó un modelo de tumor PIK3CA para probar diferentes terapias y encontró que PI3K los inhibidores fueron más efectivos cuando se combinaron con otro medicamento llamado inhibidor de EZH2. Tanto el copanlisib, el inhibidor de PI3K probado, como el tazemetostat, el inhibidor de EZH2, ya están aprobados por la FDA. Esto facilita la transición a la investigación clínica, dice Brainson.
Brainson ahora está trabajando con el grupo de traducción pulmonar para comprender cómo los hallazgos de ambos estudios podrían usarse para guiar los ensayos clínicos.
Explore más
Un nuevo estudio demuestra que un subtipo de cáncer de pulmón puede cambiar a otro Más información: Fan Chen et al, Cellular Origins of EGFRDriven Lung Cancer Cells Determine Sensitivity to Therapy, Advanced Science ( 2021). DOI: 10.1002/advs.202101999.
Fan Chen et al, la inhibición de EZH2 confiere a los tumores de pulmón impulsados por PIK3CA una mayor sensibilidad a la inhibición de PI3K, Cancer Letters (2021). DOI: 10.1016/j.canlet.2021.10.010 Información de la revista: Cancer Letters , Advanced Science