Al dormir las células cancerosas, un nuevo fármaco podría prevenir la metástasis tumoral
En comparación con un control (paneles de la izquierda), el tratamiento con C26 (paneles de la derecha) reduce la cantidad de tumores metastásicos en los pulmones de ratones inyectados con células HSNCC. Crédito: 2021 Khalil et al.
Un nuevo enfoque terapéutico previene el crecimiento de tumores metastásicos en ratones al obligar a las células cancerosas a entrar en un estado latente en el que no pueden proliferar. El estudio, publicado el 23 de noviembre en el Journal of Experimental Medicine (JEM), podría conducir a nuevos tratamientos que prevengan la recurrencia o la propagación de varios tipos de cáncer, incluido el cáncer de mama y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).
Muchos pacientes con cáncer recaen, a menudo años o décadas después de su tratamiento inicial, y desarrollan nuevos tumores que vuelven a crecer en el mismo lugar o hacen metástasis (diseminación) a otras partes del cuerpo. Estos tumores secundarios a menudo son resistentes al tratamiento y son producidos por células tumorales individuales que pueden permanecer latentes durante largos períodos antes de reactivarse para comenzar a proliferar nuevamente. Por lo tanto, se podría prevenir la recaída del paciente si los investigadores pudieran encontrar una manera de mantener las células cancerosas restantes en estado latente.
En un estudio anterior, Maria Soledad Sosa de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y Julio A. Aguirre-Ghiso, ahora en el Colegio de Medicina Albert Einstein, descubrió que la capacidad de las células cancerosas para permanecer latentes está controlada por una proteína llamada NR2F1. Esta proteína receptora puede ingresar al núcleo celular y activar o desactivar numerosos genes para activar un programa que evita que las células cancerosas proliferen. Los niveles de NR2F1 suelen ser bajos en los tumores primarios, pero están elevados en las células cancerosas diseminadas latentes. Luego, los niveles de la proteína NR2F1 disminuyen una vez más cuando las células cancerosas comienzan a proliferar nuevamente y forman tumores recurrentes o metastásicos.
«Por lo tanto, pensamos que activar NR2F1 usando una molécula pequeña podría ser una estrategia clínica atractiva para inducir la formación de células cancerosas». latencia y prevenir la recurrencia y la metástasis», explica Aguirre-Ghiso.
En el nuevo estudio JEM, los equipos de Sosa y Aguirre-Ghiso utilizaron un enfoque de detección basado en computadora para identificar un fármaco, llamado C26, que activa NR2F1 . Los investigadores descubrieron que el tratamiento de células HNSCC derivadas de pacientes con C26 aumentó los niveles de NR2F1 y detuvo la proliferación celular.
Luego, los investigadores probaron si C26 evitaría la metástasis en ratones. Los animales inyectados con células HNSCC derivadas de pacientes suelen formar grandes tumores primarios que se propagan a los pulmones después de que se extirpa quirúrgicamente el tumor original. El tratamiento con C26 redujo el tamaño de los tumores primarios y, después de la cirugía, dosis adicionales de C26 bloquearon por completo el crecimiento de los tumores metastásicos. En cambio, los pulmones del roedor contenían solo unas pocas células cancerosas latentes diseminadas incapaces de proliferar incluso después de la interrupción del tratamiento.
Los equipos de Sosa y Aguirre-Ghiso determinaron que, al activar NR2F1, C26 fuerza a las células cancerosas a un largo estado vivido de latencia caracterizado por un patrón único de actividad génica. Los pacientes con cáncer cuyos tumores muestran un patrón similar de actividad genética tienden a pasar más tiempo sin recaer, lo que sugiere que la inducción de este programa de latencia con medicamentos de tipo C26 podría ser eficaz en humanos.
«Los medicamentos que activan NR2F1 podrían ser particularmente útil en el cáncer de mama», dice Sosa. «NR2F1 está altamente enriquecido en tumores ER-positivos en comparación con tumores ER-negativos, y la activación de NR2F1 podría suprimir el despertar de células cancerosas latentes mantenidas en ese estado por terapias anti-estrógeno». Sin embargo, debido a que el tratamiento con C26 eleva los niveles de NR2F1, el enfoque también puede ser útil para otros tipos de cáncer con niveles inherentemente bajos de la proteína receptora.
«En general, nuestro estudio revela una estrategia diseñada racionalmente y basada en un mecanismo explotar la latencia activada por NR2F1 como una opción terapéutica para prevenir la recaída metastásica», dice Aguirre-Ghiso.
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Nueva forma de determinar si las células cancerosas metastásicas en pacientes con cáncer de mama están inactivas o pronto se volverán mortales Más información: Bassem D. Khalil et al, An NR2F1-specific agonist suprime la metástasis al inducir la inactividad de las células cancerosas, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210836 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Al poner a dormir a las células cancerosas, un nuevo fármaco podría prevenir metástasis tumoral (23 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cancer-cells-drug-tumor-metastasis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.