Alteraciones de la cadena de ensamblaje de proteínas descubiertas en cáncer por primera vez

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Un artículo publicado recientemente en la revista Molecular Cancer por el grupo del Dr. Manel Esteller, director del Centro de Leucemia Josep Carreras Research Institute, Catedrático de Investigación ICREA y Catedrático de Genética de la Universidad de Barcelona, muestra que los ARN de transferencia de determinados aminoácidos se encuentran alterados a nivel epigenético en algunos tipos de cáncer, expresándose de forma exagerada en unos casos y siendo deficiente en otros.

Nuestro ADN dicta la producción de los componentes básicos que componen nuestras células, las proteínas. Estos últimos se producen en fábricas en el entorno intracelular llamados ribosomas, que parecen hongos diminutos. En estas verdaderas cadenas de montaje es donde intervienen los ARN de transferencia, moléculas que leen la información genética y aportan los aminoácidos adecuados para unirlos, uno tras otro, en un mecanismo universal que sirve a todas las proteínas del cuerpo humano, a partir de la hemoglobina. a la insulina.

Hasta ahora se creía que estos ARN de transferencia eran como robots, repitiendo siempre la misma rutina y sin posibilidad de ser regulados o modificados, y que no jugaban un papel relevante como causa de la enfermedad Sin embargo, su gran variabilidad hizo pensar al Dr. Esteller que podría haber algo más.

«Hay más de doscientos ARN de transferencia diferentes, cada uno unido a un aminoácido específico. Tal diversidad en el genoma humano llevó hacernos pensar que debían ser más que piezas repetitivas, que monótonamente empaquetaban aminoácidos en cajas para hacer proteínas, pero que también podían regularse individualmente y contribuir al origen de determinadas patologías”, explica Esteller. El primer paso fue estudiar sus patrones de expresión en tumores humanos utilizando herramientas bioinformáticas.

«Nos dimos cuenta de que sus perfiles de expresión en los tejidos cancerosos eran diferentes a los de las partes sanas y, a menudo, dependían del órgano afectado». continúa y agrega que «fuimos más allá de los datos computacionales y demostramos un par de casos concretos en el laboratorio: un ARN de transferencia para el aminoácido isoleucina dejó de estar presente en el cáncer de colon, mientras que en el cáncer de útero se abrió un interruptor que activa la sobreexpresión de un ARN de transferencia para el aminoácido arginina».

Según los resultados de la investigación, firmada por la Dra. Margalida Rossell-Tortella como primera autora, esta lesión epigenética se asoció a una peor evolución clínica de el tumor en pacientes que lo tenían, abriendo un nuevo enfoque de tratamiento posible que vale la pena explorar, ya que cuando los investigadores volvieron a silenciar a este miembro de la línea de ensamblaje de proteínas, los tumores dejaron de crecer, siempre en estudios preclínicos.

“Nuestro trabajo demuestra que estas moléculas participan activamente en el desarrollo del cáncer y podrían ser dianas atractivas para fármacos de próxima generación”, concluye el investigador.

Explorar más

Un misterio sobre el cáncer de más de 40 años se resuelve gracias a la epigenética Más información: Margalida Rossell-Tortella et al, Desregulación de la expresión del ARN de transferencia asociada a la metilación del ADN en el cáncer humano , Cáncer molecular (2022). DOI: 10.1186/s12943-022-01532-w Proporcionado por el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras Cita: Alteraciones de la cadena de ensamblaje de proteínas descubiertas en el cáncer por primera vez (2022, 17 de febrero) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-protein-chain-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.