Anticuerpos in situ
LEAF BIO/MAPP BIOPHARMACEUTICAL¿Puede una película del tamaño de la mitad de una curita estándar proteger a las mujeres del VIH y el herpes genital? Esa es la promesa de MB66, una “tecnología de prevención multipropósito” está siendo desarrollado por la firma Leaf Bio, con sede en San Diego, un brazo de la compañía que desarrolló el tratamiento experimental contra el ébola ZMapp el año pasado.
MB66 es una película de disolución rápida que contiene anticuerpos monoclonales humanos antivirales, cultivados en plantas. ;a la superficie mucosa de la vagina. En pruebas preclínicas, la película ha funcionado para bloquear la transmisión viral por períodos de 12 a 24 horas.
En un próximo ensayo clínico, la inmunóloga Deborah Anderson de la Universidad de Boston y sus colaboradores probarán la seguridad de MB66 en un pequeña cohorte de mujeres. Si este prototipo tiene éxito, la estrategia de administrar anticuerpos tópicos a través de la película podría expandirse para incluir anticuerpos contra otras infecciones de transmisión sexual, o incluso contra el esperma, para actuar como…
La idea de administrar anticuerpos terapéuticos directamente a las superficies, sitios u órganos donde se necesitan tiene más de una década. Mientras que la entrega de anticuerpos in situ es ahora una ruta terapéutica común para ciertas enfermedades oculares, las rutas de entrega localizadas para anticuerpos monoclonales terapéuticos no han ganado mucha tracción clínica. Los anticuerpos terapéuticos dominan ocho de las 10 clases actuales de medicamentos de gran éxito, dijo el inmunólogo David Grainger de la Universidad de Utah. Hay cientos de ensayos clínicos en curso con nuevos anticuerpos. . . hasta el día de hoy, la mayoría de esas formulaciones son intravenosas.
Anderson, Grainger y otros inmunólogos han promocionado los beneficios de las aplicaciones locales de anticuerpos. Cuando se usa dentro de espacios confinados en los tejidos, las concentraciones locales más altas podrían hacer que los anticuerpos funcionen mejor en dosis generales más bajas, y la disminución de los niveles de anticuerpos circulantes podría reducir potencialmente los efectos secundarios sistémicos. La mayoría de las vías de administración local, como la aplicación tópica y la administración oral, también serían menos invasivas que los tratamientos basados en inyecciones.
Pero hacer que estos tratamientos funcionen puede ser complicado, según una revisión de 2014 en la que participaron científicos de Novartis y la Universidad de Ratisbona en Alemania. Los anticuerpos localizados suelen tener una vida breve, por lo que su actividad eficaz en un tejido puede ser breve. En casos como infecciones articulares o resección de tumores, la administración local de anticuerpos puede ser más invasiva que una dosis sistémica de rutina. Los investigadores que intentan resolver estos problemas han recurrido a formulaciones de liberación controlada, algunas de las cuales se están probando en la administración local de anticuerpos al ojo.
Tratamientos con anticuerpos locales para una enfermedad de la retina conocida como degeneración macular relacionada con la edad ( AMD) han estado en el mercado durante aproximadamente 10 años. Los tratamientos se basan en inyecciones regulares de anticuerpos anti-VEGF-A que inhiben el crecimiento excesivo de los vasos sanguíneos. Dado que los anticuerpos son demasiado grandes para cruzar la barrera hematorretiniana, permanecen confinados en concentraciones altas y efectivas y son estables durante días o semanas, explicó Diana Pauly, de la Universidad de Ratisbona. Los primeros éxitos con las inyecciones regulares ahora han dado lugar a estudios clínicos de geles de liberación controlada u otras sustancias que podrían reducir la frecuencia de las inyecciones en la retina. Pero por ahora, se sabe poco sobre los efectos a largo plazo de los anticuerpos localizados dentro del ojo.
Tenemos pacientes que han recibido alrededor de 40 inyecciones en un ojo y ahora están bien. Los efectos secundarios son mínimos pero, por supuesto, es estresante para el paciente, por lo que la gente busca mejores sistemas de administración, dijo Pauly. Por otro lado, si bloquea el VEGF durante mucho tiempo, entonces ya no tendrá un buen suministro de nutrientes en la retina. No sabemos qué efecto tiene el efecto de bloqueo prolongado en el entorno local.
A diferencia del ojo, los anticuerpos pueden permanecer activos en las superficies mucosas, como la vagina, durante períodos de tiempo más prolongados. En un estudio reciente, investigadores de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland, y sus colegas demostraron que el moco cervical mejoraba la protección de inmunoglobulina contra las infecciones vaginales por herpes al atrapar los anticuerpos dentro del moco. En estudios en curso, Anderson y sus colaboradores están trabajando para prolongar los efectos protectores de los anticuerpos localizados mediante el uso de anillos vaginales en lugar de las películas de parto. La protección a largo plazo es clave para reducir la carga de enfermedades de transmisión sexual, dijo Anderson.
Los participantes del estudio simplemente no creen que tienen que protegerse cada vez que tienen relaciones sexuales, y es por eso que muchos de los ensayos de microbicidas para la prevención del VIH han fallado, dijo. Es realmente importante tener una estrategia de prevención a más largo plazo como el anillo.
Más allá de simplemente administrar anticuerpos preventivos y terapéuticos, Anderson espera eventualmente desarrollar una vacuna mucosa que pueda estimular una respuesta inmune local en el tracto genital. El campo de las vacunas se ha aferrado a la idea de que . . . todo lo que tenemos que hacer es dar una vacuna sistémica y eso es lo suficientemente bueno, dijo. Pero algunas de esas inmunoglobulinas se producen localmente, y las que provienen de la circulación sistémica no son muy abundantes. Creo que hay un papel importante para las vacunas mucosas. Esa sería la forma más efectiva de combatir el VIH y algunos de estos otros patógenos de transmisión sexual.
Terapias de anticuerpos in situ seleccionadas
Ruta Tratamientos, indicaciones Estado Intravítreo Inyecciones intraoculares de anticuerpos anti-VEGF para tratar la AMD Aprobado por la FDA para uso clínico Intraarticular Inyecciones en las articulaciones para la artritis En ensayos clínicos Vaginal Geles, películas o implantes tópicos que liberan anticuerpos contra el VIH y otros virus En ensayos clínicos Oral y respiratorio Local infecciones Preclínica Intratecal Bombas intratecales para bloquear los inhibidores del crecimiento asociados a la mielina y acelerar la recuperación en el sistema nervioso central Intratumoral preclínica Inmunoterapia contra el cáncer Tópico preclínico Hidrogeles que liberan factores de crecimiento junto con anticuerpos para promover la cicatrización de heridas
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