Anticuerpos maternos relacionados con el autismo

WIKIPEDIA, KEN HAMMOND (USDA) En 2008, Judy van de Water de la Universidad de California, Davis, descubrió un grupo de autoanticuerpos: aquellos que desencadenan respuestas inmunitarias contra los propios anticuerpos del cuerpo. moléculas, que son especialmente comunes en las madres de niños con autismo. Ahora, su equipo ha identificado a qué se unen estos anticuerpos: seis proteínas involucradas en diversos aspectos del desarrollo del cerebro. Al cruzar la placenta y afectar estas proteínas en el cerebro del feto, los anticuerpos maternos podrían aumentar el riesgo de problemas de desarrollo en algunos casos de autismo, según la nueva investigación, publicada hoy (9 de julio) en Translational Psychiatry.

“No puedo alabar lo suficiente a estos autores” dijo Andrew Zimmerman, neurólogo del Instituto Kennedy Krieger, quien también ha estado estudiando los anticuerpos maternos pero no participó en este estudio. “Dado que, en la actualidad, solo entre el 15 y el 20 por ciento de los niños con autismo tienen causas conocidas, principalmente mecanismos genéticos e infecciosos, esto será un gran avance”…

El equipo de Van de Waters, dirigido por el estudiante graduado Dan Braunschweig, ahora está utilizando su descubrimiento para desarrollar una prueba que predice el riesgo de que un niño desarrolle trastornos del espectro autista en función de los anticuerpos de la madre. Permitiría a las madres planificar, dijo van de Water, al inscribir a sus hijos en programas educativos que promuevan las habilidades sociales desde una edad temprana.

La hipótesis de los anticuerpos solo se aplicaría a una cuarta parte de los casos de autismo como máximo. pero van de Water dijo que es valioso para los padres afectados obtener algunas pistas sobre la biología detrás de la condición de sus hijos. Proporciona algunas respuestas, dijo. No pudieron haber hecho nada al respecto, no es como si hubieran hecho algo para causar los anticuerpos. Pero como padre, solo quiere saber qué sucedió para poder seguir adelante.

Las proteínas que identificó el equipo tienen una amplia variedad de funciones. STIP1 influye en la creación de nuevas neuronas, por ejemplo, mientras que cypin afecta la cantidad de ramas que tienen. CRMP1 y CRMP2 detienen el crecimiento de las neuronas y determinan su longitud. YBX1 participa en la transcripción de genes, así como en la migración neuronal durante el desarrollo. Finalmente, LDH es el más misterioso del sexteto pero también es el más fuertemente relacionado con el autismo. Estudios anteriores sugieren que puede desempeñar un papel en el metabolismo o en las respuestas a virus o toxinas.

Los seis están altamente expresados en el cerebro fetal. De 246 madres con niños que vivían con autismo, el 23 por ciento tenía anticuerpos que reconocían dos o más de estas proteínas, en comparación con solo el 1 por ciento de 149 madres con niños con un desarrollo normal. Los anticuerpos tienen más del 99 por ciento de especificidad para el riesgo de autismo, lo que significa que tienen menos de 1 en 100 de posibilidades de encontrar un falso positivo.

Mientras tanto, los colegas del equipo Melissa Bauman y David Amaral, también de UC Davis, inyectó a ocho monos rhesus embarazadas anticuerpos purificados de madres con niños autistas. Estos monos fueron más protectores con sus crías durante los primeros 6 meses, en comparación con aquellos a los que se les inyectaron anticuerpos de mujeres con niños neurotípicos. A medida que los monos jóvenes crecían, mostraban un comportamiento social inusual: en comparación con los macacos típicos, era más probable que se acercaran tanto a compañeros familiares como a extraños, incluso cuando sus avances no fueran recompensados con interacciones sociales sostenidas.

  Llevar esto a los monos es un gran paso, dijo Paul Patterson, neuroinmunólogo del Instituto de Tecnología de California, que no participó en el trabajo. Este estudio de comportamiento muy cuidadoso muestra que al menos algunos de los anticuerpos tienen un efecto sobre el desarrollo del cerebro fetal.

Betty Diamond, inmunóloga del Instituto Feinstein de Investigación Médica, está de acuerdo en que los estudios representan un importante paso adelante. . Sin embargo, señaló que los anticuerpos a menudo se unen a muchos objetivos posibles y que las proteínas que identificó el equipo pueden no ser las relevantes. También dijo que algunas de las supuestas proteínas objetivo se encuentran dentro de las células, y no está claro cómo o si los anticuerpos pueden penetrar en las neuronas en desarrollo.

Zimmerman agregó: «Queda mucho trabajo por hacer para mostrar cómo estos Los anticuerpos son relevantes, cómo afectan el desarrollo del cerebro fetal y qué factores llevan a algunas madres a desarrollar estos anticuerpos.

El equipo ahora está trabajando para abordar estos problemas, tratando de identificar las partes específicas de las seis proteínas. a los que se adhieren los anticuerpos, determinar cómo afectan al cerebro en desarrollo y comprender cómo podrían usarse para predecir el riesgo de autismo. Van de Water y Amaral son consultores de Pediatric Bioscience, que está creando una prueba predictiva basada en los resultados.

El siguiente paso es idear una terapia para bloquear los anticuerpos, no solo para recogerlos, sino hacer algo al respecto, dijo van der Water. Aunque el concepto de prevenir el autismo puede ser controvertido, señala que su panel de anticuerpos parece correlacionarse con los síntomas y problemas de lenguaje más graves.

Aún así, avanza con cautela. Los padres han sido sorprendentemente solidarios, dijo. Pero el campo del autismo ha estado plagado de falsas alarmas, por lo que queremos tener mucho cuidado.

D. Braunschweig et al., Los autoanticuerpos maternos específicos del autismo reconocen proteínas críticas en el cerebro en desarrollo, Translational Psychiatry, 3:e277, 2013.

MD Bauman et al. al., Los anticuerpos maternos de madres de niños con autismo alteran el crecimiento cerebral y el desarrollo del comportamiento social en el mono rhesus, Translational Psychiatry, 3:e278, 2013.

Aclaración (10 de julio): Esta historia se ha actualizado desde su versión original, que incluía esta cita en relación con una posible prueba: «Si es positivo, su riesgo es prácticamente del 100 por ciento». Con una especificidad del 99 % para el riesgo de autismo, dicha prueba arrojaría falsos positivos para el 1 % de la población no autista.

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