Anticuerpos únicos abren camino hacia nuevas vacunas contra el VIH

DH511.2_K3, un anticuerpo híbrido diseñado LD WILLIAMS ET AL., SCI. INMUNOL. 2, EAAL2200 (2017) Gracias a su diversidad y tendencia a mutar, el VIH es un blanco de vacuna notoriamente problemático. Los investigadores han encontrado esperanza en la existencia de anticuerpos naturales raros que pueden neutralizar múltiples cepas de VIH, llamados anticuerpos ampliamente neutralizantes. En un estudio publicado hoy (27 de enero) en Science Immunology, un grupo de investigadores de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, describió un linaje único de anticuerpos ampliamente neutralizantes de la B de un donante con infección crónica. células y plasma que pueden unirse a una parte del virus de difícil acceso.

“Es un gran avance porque la mayoría de nosotros pensamos que no seríamos capaces de desarrollar estos anticuerpos en primer lugar ,” dijo Nelson Michael, quien dirige el programa de investigación del VIH en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed en Silver Spring, Maryland, y no participó en el…

El cuerpo no quiere producir este tipo de anticuerpos. de inmediato, dijo el coautor del estudio Barton Haynes, inmunólogo de Duke y director del Centro de Duke para la Inmunología de Vacunas contra el VIH/SIDA y el Descubrimiento de Inmunógenos. Eso es lo que hizo que las células y la sangre de este donante fueran tan raras. El estudio de este individuo nos ha dado un tesoro de información, dijo Haynes.

Los investigadores encontraron siete clones de células B de memoria, o grupos de células con el mismo ancestro, que podrían unirse a una parte de la proteína de la envoltura del VIH llamada la región externa próxima a la membrana (MPER). Vieron que los anticuerpos producidos por uno de los clones neutralizaban las proteínas de la envoltura de 206 de 208 cepas diferentes de VIH de todo el mundo.

Por primera vez en el campo del VIH, el equipo también investigó a los donantes plasma para la proteína de unión a MPER utilizando una técnica desarrollada por George Georgiou, ingeniero biomédico de la Universidad de Texas en Austin, que incorpora espectrometría de masas para determinar las secuencias de proteínas de cada anticuerpo. Este enfoque, explicó Georgiou, permitió al equipo concentrarse en los anticuerpos que en realidad se liberaron en la sangre. Solo unas pocas de estas células B de memoria se seleccionan de alguna manera para expandirse en gran medida y producir anticuerpos que están presentes en niveles serológicos, dijo.

David Weiner, inmunólogo molecular del Instituto Wistar en Filadelfia, dijo que Los investigadores del VIH han evitado previamente el plasma, ya que es mucho más fácil aislar los genes que codifican los anticuerpos ampliamente neutralizantes directamente de las células B que reconstruir esos genes a partir de secuencias de proteínas. El grupo de Georgio logró esto último al comparar las secuencias de proteínas de los anticuerpos plasmáticos con las secuencias genéticas que el grupo de Hayness encontró dentro de las células B de memoria que se unen a MPER. A partir de ahí, dijo Haynes, el equipo tomó los mejores anticuerpos de cada brazo del estudio y mezcló y comparó los genes que codifican las cadenas de proteínas pesadas y ligeras de cada anticuerpo. Simplemente hicimos una serie completa de intercambios, explicó, y luego analizamos las moléculas para detectar actividad neutralizante. El grupo ahora está probando un híbrido de anticuerpo resultante en modelos animales de VIH.

Haynes dijo que el presente estudio es solo una parte de un enfoque holístico para tratar el VIH utilizando anticuerpos ampliamente neutralizantes para buscar células infectadas que albergan el virus y marcarlas para el ataque de las células T asesinas. En el lado de la prevención, los detalles sobre los anticuerpos ampliamente neutralizantes que ocurren naturalmente podrían servir como una hoja de ruta para diseñar vacunas que puedan provocar estos anticuerpos inusuales en personas sanas.

El equipo de Duke reconstruyó la historia de sus clones de unión a MPER para inferir qué tipo de anticuerpos produjeron las células del ancestro común de las células B. Haynes dijo que él y sus colegas han diseñado los genes que codifican los anticuerpos de los ancestros de células B comunes en ratones. A continuación, probarán las vacunas para determinar su capacidad para persuadir a las células B de los animales a través de muchas rondas de replicación y selección celular para que produzcan anticuerpos ampliamente neutralizantes similares a los que se encuentran en el donante con infección crónica.

Aunque este estudio es un avance hacia diseñar una vacuna ampliamente neutralizante, dijo Michael, es solo el primer campamento base en el camino hacia el equivalente de vacunas del Monte Everest. Llegar al segundo campamento base sería romper la tolerancia [inmune], le dijo a The Scientist. Para lograrlo, dijo, probablemente esté considerando una serie de experimentos de 10 años.

LD Williams et al., Anticuerpos neutralizantes del VIH potentes y amplios en células B de memoria y plasma, Science Immunology, 2 eeal2200, 2017.

IMAGEN EN MINIATURA: CHRIS BICKEL/AAAS

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