Antidepresivo natural descubierto

FLICKR, MIKEBLOGS

Los investigadores han identificado un factor de crecimiento nervioso que regula la plasticidad sináptica y parece tener efectos antidepresivos. En una nueva investigación, publicada hoy (25 de junio) en Proceedings of the National Academy of Sciences, los científicos muestran que la neuritina, que aumenta las conexiones sinápticas en el hipocampo, puede aliviar los síntomas depresivos inducidos por el estrés. Los hallazgos dan una idea de los mecanismos moleculares que subyacen a la depresión, además de identificar un posible objetivo para la terapia.

«El trabajo hace un muy buen trabajo al convencerme de que la neuritina está involucrada en la depresión». dijo Scott Russo, quien estudia la respuesta del cerebro al estrés en la Escuela de Medicina Mount Sinai en Nueva York, y no participó en la investigación. «[Neuritin] tiene el potencial tanto para prevenir como para corregir la depresión».

Trabajos anteriores han demostrado que el estrés y la depresión pueden conducir a la atrofia de las neuronas en áreas del cerebro importantes para regular el estado de ánimo y las emociones, como el hipocampo,…

Con el fin de investigar el posible papel de las neurinas en el desarrollo de la depresión, los científicos sometieron a ratones a un estrés crónico impredecible, que puede conducir a conductas depresivas, como la pérdida de interés por las experiencias placenteras. . Durante 35 días, los ratones estuvieron expuestos a una variedad de factores estresantes, como pasar la noche en una jaula superpoblada, una hora de frío o casi 20 minutos de natación. Durante este período, los niveles de ARNm de neuritina disminuyeron, a menos que a los ratones se les administrara el antidepresivo fluoxetina, lo que sugiere que la neuritina podría estar involucrada en los efectos del estado de ánimo dependientes del estrés y las acciones de los antidepresivos.

Los investigadores también trataron los cerebros. de ratones con un virus adenoasociado que promovía la expresión de neuritina y descubrió que ayudaba a aumentar la ramificación de las dendritas en comparación con los ratones tratados con un vector de control. Neuritin parecía estar convirtiendo las neuronas a un fenotipo más maduro, lo que ayuda a guiar las respuestas al neurotransmisor glutamina, explicó Russo. El aumento de la expresión de neuritin también ayudó a los ratones a desempeñarse mejor en las pruebas de aprendizaje, como reconocer un objeto extraño y recordar un entorno en el que previamente habían recibido una descarga, lo que es indicativo de una mayor plasticidad sináptica.

depresión relacionada con el estrés en los animales, que comieron más rápido cuando se les presentó una bolita de comida y mostraron un comportamiento menos ansioso, entre otros resultados conductuales positivos.  Por el contrario, la pérdida de la expresión de neuritina hizo que los ratones mostraran comportamientos depresivos incluso en ausencia de estrés.

Los hallazgos identifican a la neuritina como una molécula que vincula al BDNF y la fluoxetina con sus efectos antidepresivos, dijo Steve Danzer, un neurobiólogo del desarrollo del Centro Médico del Hospital Infantil de Cincinnati, que no participó en el estudio. A nivel de una sola célula o de circuito en el cerebro, todavía no entendemos completamente qué es la depresión, explicó Danzer. La nueva investigación ilumina algunas de las vías moleculares involucradas, pero, agregó, aún no está claro cómo la neuritina media en sus efectos. En este punto, [los cambios neuronales y los efectos antidepresivos] son solo correlativos, pero son un ángulo prometedor, dijo Danzer.

Duman espera que una mayor comprensión de la neuritina y el BDNF pueda conducir al desarrollo de terapias. que imitan sus efectos. Creo que con el tiempo aprenderemos lo suficiente como para empezar a fabricar ese tipo de moléculas [que imitan a la neuritina], dijo. La identificación de agonistas de neuritina de molécula tan pequeña podría ser una vía de desarrollo de fármacos que tenga la posibilidad de ayudar a los pacientes deprimidos que no responden a las terapias actuales como los ISRS, añadió Danzer. Carlos Zarate, un neurocientífico del Instituto Nacional de Salud Mental en Bethesda, Maryland, que no participó en el estudio, planteó la hipótesis de que los medicamentos dirigidos a la neuritina (o efectores posteriores) también podrían diseñarse como una terapia complementaria, para hacer que las terapias actuales sean más efectivas.

Sin embargo, esta es una propuesta desafiante, explicó Russo, ya que aún sería difícil desarrollar una terapia basada en neuritina. La investigación de Duman dependía de la inyección de vectores virales directamente en la región correcta del cerebro, mientras que los antidepresivos actuales se toman por vía oral y funcionan en todo el cuerpo. Además, si bien el estrés puede conducir a menos conexiones neuronales en el hipocampo, puede estimular el fenotipo opuesto en estructuras más profundas que ayudan a los organismos a responder a las duras condiciones, dijo Russome, lo que significa que bañar el cerebro en una sustancia química que estimula la sinapsis podría ser problemático.

Mientras tanto, el grupo de Dumans se está centrando en dilucidar cómo, exactamente, la neuritina estimula la ramificación de las dendritas y los cambios de humor, e identificar qué antidepresivos median sus efectos estimulando su expresión.

Russo también está interesado en comprender más acerca de cómo la neuritina puede estar involucrada en las respuestas individuales al estrés, por qué algunas personas responden con depresión mientras que otras son más resistentes. Los investigadores están descubriendo los mecanismos moleculares subyacentes a las estrategias de afrontamiento activas de nuestro cerebro, vías por las cuales el cerebro trabaja activamente para prevenir la depresión, dijo. Quizás los diferentes niveles de expresión de la neurina podrían explicar este fenómeno, en el que los cerebros pueden cambiar activamente de manera positiva.

H. Son et al., Neuritin produce acciones antidepresivas y bloquea los déficits neuronales y conductuales causados por el estrés crónico, Proceedings of the National Academy of Sciences, doi:10.1073/pnas.1201191109, 2012.

¿Le interesa leer más?

Conviértase en miembro de

Reciba acceso completo a más de 35 años de archivos, así como TS Digest, ediciones digitales de The Scientist, artículos destacados, ¡y mucho más!Únase gratis hoy ¿Ya es miembro?Inicie sesión aquí