Apuntar a los receptores opioides kappa desregulados reduce los déficits de memoria de trabajo en el trastorno por consumo de alcohol
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A medida que aumenta el consumo excesivo o frecuente de alcohol, algunas personas continúan bebiendo a pesar de las consecuencias cada vez más negativas, como un trabajo o una escuela deficientes desempeño, desmoronamiento de relaciones familiares o personales y deterioro de la salud física.
La memoria de trabajo deteriorada, un problema común para las personas con trastorno por consumo de alcohol (AUD), puede interferir con la recuperación y el control de la enfermedad, y contribuir al riesgo de recaída. La memoria de trabajo es uno de los procesos de la función ejecutiva, un conjunto de habilidades mentales de alto nivel (que también abarca el pensamiento flexible y el autocontrol) necesarias para aprender y manejar la vida diaria.
«Las personas con problemas graves de alcohol dependencia tienen una capacidad reducida para tomar decisiones acertadas o buenas opciones», dijo Brendan Walker, Ph.D., profesor de psiquiatría y neurociencias conductuales en la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad de South Florida Health (USF Health). «Ignoran los problemas creados por el consumo excesivo de alcohol y renuncian a cosas importantes para satisfacer sus ansias de beber más».
Dr. Walker estudia los cambios biológicos del cerebro que impulsan los comportamientos adictivos con el objetivo de encontrar formas de mejorar los resultados del tratamiento. Un obstáculo importante para la recuperación, incluso meses o años después de la rehabilitación y la abstinencia prolongada, parecen ser los cambios físicos en los neurotransmisores y sus receptores a medida que el cerebro se adapta al abuso de alcohol u otras drogas.
Dr. El laboratorio de Walker y otros se han centrado en la interacción de los péptidos cerebrales (neurotransmisores) «sentirse mal» inducidos por el alcohol conocidos como dinorfinas que se unen a los receptores opioides kappa (KOR), receptores naturales para los opioides en las células cerebrales.
Ahora, por primera vez, un estudio preclínico dirigido por el Dr. Walker muestra que los KOR desregulados en la región de la corteza prefrontal medial del cerebro (parte del lóbulo frontal) contribuyen a las deficiencias de la memoria de trabajo en la dependencia del alcohol. Además, los investigadores descubrieron que un compuesto utilizado para bloquear los KOR (un antagonista) alivió estos déficits de la memoria de trabajo y puede ayudar a restaurar la función ejecutiva «normal» en personas con AUD grave, dijo el Dr. Walker.
Los hallazgos de USF Health se informaron el 20 de enero de 2022 en Addiction Biology.
«En conjunto, nuestra investigación está ayudando a establecer que enfocarse en el sistema dinorfina-KOR podría ser un tratamiento viable estrategia para controlar simultáneamente los síntomas característicos de la dependencia del alcohol: mayor motivación para beber, mayor estado emocional negativo y compromiso de la función ejecutiva (toma de decisiones)», dijo el Dr. Walker, investigador principal del estudio.
Estudios preclínicos anteriores buscaron cómo la regulación anormal del sistema dinorfina-KOR en otra región del cerebro llamada amígdala aumenta tanto la motivación para el consumo de alcohol como los estados emocionales negativos como la depresión y la ansiedad que se amplifican durante la abstinencia repentina de la bebida.
En una serie de los experimentos, los investigadores de USF Health utilizaron un modelo de rata que imitaba la AUD humana grave, que fue inducida por ciclos de intoxicación (exposición intermitente a largo plazo al vapor de etanol) y abstinencia de alcohol (exp. seguro al aire solamente). Este grupo de ratas dependientes del alcohol se comparó con otros dos grupos: ratas no dependientes (un modelo que imita el consumo social de alcohol en humanos) y ratas que no consumen alcohol (un grupo de control que nunca se expuso al vapor de etanol). Todos fueron entrenados y probados en una memoria de trabajo. tarea (tarea retrasada de no emparejamiento con la muestra) que involucra un laberinto en T.
Entre los hallazgos clave:
- El modelo de rata dependiente del alcohol que desarrollaron los investigadores demostró ser muy eficaz para medir los déficits de memoria de trabajo.
- Los KOR de la corteza prefrontal medial en las ratas dependientes del alcohol estaban sobreactivados (aumento anormal) en la dependencia, en comparación con esos mismos receptores opioides en las ratas no dependientes y no dependientes del alcohol. Esta desregulación del sistema dinorfina-KOR en una región del cerebro crítica para el control de la memoria de trabajo se correlacionó con un peor rendimiento de la memoria de trabajo de las ratas dependientes del alcohol durante la abstinencia aguda.
- Cuando los investigadores estimularon los KOR en la corteza prefrontal medial de ratas no dependientes con un agonista de KOR que imitaba a la dinorfina, pudieron producir profundos déficits de memoria de trabajo como los observados en ratas dependientes del alcohol.
- Por el contrario, la administración del antagonista de KOR norbinaltofimina (nor-BNI) para bloquear la activación de los KOR cerebrales redujo significativamente el deterioro de la memoria de trabajo inducido por el alcohol. Las ratas dependientes del alcohol mostraron un rendimiento de la memoria de trabajo comparable al de las ratas no dependientes.
Se necesitan más estudios, incluso en humanos, pero investigaciones de laboratorio anteriores ya han demostrado que los antagonistas de KOR frenan el deseo de consumir en exceso alcohol y las emociones negativas que pueden conducir a la automedicación con alcohol. Este último estudio de USF Health sugiere que dicho compuesto también promete restaurar la función ejecutiva necesaria para que las personas tomen mejores decisiones sobre su consumo de alcohol y mejoren su calidad de vida, dijo el Dr. Walker.
No hay bala mágica» para AUD, enfatizó el Dr. Walker, pero identificar y desarrollar un medicamento que alivie múltiples síntomas podría facilitar que los pacientes reduzcan o dejen de beber cuando se combina con la terapia cognitiva conductual.
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La actividad cerebral de las ratas revela su preferencia por el alcohol Más información: Gengze Wei et al, Los receptores kappaopioides desregulados en la corteza prefrontal medial contribuyen a los déficits de memoria de trabajo en la dependencia del alcohol, Adicción Biología (2022). DOI: 10.1111/adb.13138 Información de la revista: Addiction Biology
Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita: Apuntar a los receptores opioides kappa desregulados reduce los déficits de memoria de trabajo en el alcohol use condition (9 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-dysregulated-kappa-opioid-receptors-memory-deficits.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.