Apuntar a MAPK6 ofrece una posible estrategia terapéutica para el cáncer
Células de cáncer de próstata. Crédito: NIH Image Gallery
Un equipo dirigido por científicos de la Facultad de Medicina de Baylor descubrió nuevas pruebas que respaldan el papel de la enzima MAPK6 en la promoción del cáncer. El estudio, publicado en la revista Science Advances, muestra que MAPK6 fomenta el crecimiento del cáncer al activar la vía AKT, un mecanismo celular conocido que promueve el cáncer. Los hallazgos sugieren que las terapias dirigidas a interferir con la actividad de MAPK6 en el cáncer pueden ofrecer un enfoque de tratamiento eficaz para esta afección.
«Los estudios sobre el papel de MAPK6 en el cáncer humano han producido resultados no concluyentes», dijo el autor correspondiente, el Dr. Feng Yang, profesor asistente de biología molecular y celular en Baylor. «Algunos estudios concluyeron que MAPK6 promovió el crecimiento del cáncer, mientras que otros indicaron el efecto contrario. En el estudio actual, investigamos el papel de MAPK6 en varias líneas de células cancerosas y modelos animales de la afección y también estudiamos el mecanismo que media los efectos de MAPK6».
Yang y sus colegas comenzaron investigando el efecto de la sobreexpresión del gen MAPK6 en células epiteliales de mama o próstata humanas normales cultivadas en el laboratorio.
«Descubrimos que la sobreexpresión de MAPK6 puede transformar las células normales en células tumorales», dijo Yang, miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de Baylor. «Además, mejorar la expresión de MAPK6 en líneas celulares de cáncer de próstata, ovario, mama y pulmón de células no pequeñas que ya tenían niveles bajos a altos de MAPK6 promovió aún más el crecimiento de todas las líneas celulares tumorales».
Estos hallazgos sugirió que la eliminación de MAPK6 de las células tumorales podría reducir el crecimiento tumoral. De hecho, la eliminación genética de MAPK6 redujo significativamente el crecimiento de varios tipos de células cancerosas en el laboratorio.
Luego, los investigadores investigaron el mecanismo que media en la actividad promotora del cáncer de MAPK6.
«Tuvimos descubrió previamente que MAPK4, que está estrechamente relacionado con MAPK6, promueve el crecimiento del cáncer al activar la vía AKT», dijo Yang. «Aquí, descubrimos que MAPK6 también activa AKT para promover el crecimiento del cáncer. Tanto MAPK4 como MAPK6 agregan un grupo fosfato a AKT, un proceso llamado fosforilación, pero MAPK6 fosforila una ubicación diferente en AKT que MAPK4, y esto es esencial para el tumor. -promover la actividad de MAPK6».
MAPK6 agrega un grupo fosfato a la ubicación de AKT identificada como S473, que es la misma ubicación que es fosforilada por un complejo de proteína quinasa mTOR que promueve el cáncer llamado mTORC2.
«MAPK6 parece fosforilar la ubicación S473 en AKT independientemente de mTORC2», dijo Yang. «Esto es importante porque puede tener implicaciones clínicas relevantes».
Los inhibidores de la quinasa para mTOR se están probando actualmente en ensayos clínicos para determinar su capacidad para reducir el crecimiento del cáncer; sin embargo, con el tiempo, las células cancerosas parecen resistir este efecto inhibidor y continúan creciendo. Los hallazgos de Yang y sus colegas en el laboratorio muestran que, si bien la inhibición de las actividades de MAPK6 y mTOR por separado reduce la fosforilación de AKT y el crecimiento de células cancerosas, la inhibición simultánea de ambos logra una actividad supresora de tumores más sólida.
«Nuestros hallazgos muestran que el La vía promotora del cáncer AKT puede ser activada de forma independiente por mTORC2 y MAPK6 Por lo tanto, proponemos que la inhibición de la actividad de mTORC2 no controla eficazmente el crecimiento del cáncer porque, en muchos casos, MAPK6 puede compensar la falta de actividad de mTORC2 al mantener de forma independiente la activación de AKT y el cáncer. crecimiento», explicó Yang.
Los hallazgos sugieren que MAPK6 proporciona a las células cancerosas una forma de escapar del efecto supresor del crecimiento de los inhibidores de mTOR que se ha observado en la clínica.
» Se necesitan más estudios, pero sugerimos que la combinación de los inhibidores de MAPK6 y mTOR podría proporcionar un enfoque más efectivo y duradero para reducir el crecimiento del cáncer», dijo Yang.
Otros contribuyentes a esto El trabajo incluye a Qinbo Cai, Wolong Zhou, Wei Wang, Bingning Dong, Dong Han, Tao Shen, Chad J. Creighton y David D. Moore. Los autores están afiliados a una o más de las siguientes instituciones: Baylor College of Medicine, First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Xiangya Hospital of Central South University y University of CaliforniaBerkeley.
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Dirigirse a MAPK4 surge como una terapia prometedora para el cáncer de próstata Más información: Qinbo Cai et al, La señalización de MAPK6-AKT promueve el crecimiento tumoral y la resistencia al bloqueo de la quinasa mTOR, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi6439. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi6439 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: Apuntar a MAPK6 ofrece una posible estrategia terapéutica for cancer (2021, 12 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-mapk6-potential-therapeutic-strategy-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.