Asistentes de antibióticos
V. ALTOUNIAN, MEDICINA TRANSLACIONAL DE LA CIENCIA Las bacterias que han desarrollado resistencia a los antibióticos β-lactámicos pueden volverse susceptibles una vez más si los medicamentos se combinan con adyuvantes de molécula pequeña recientemente identificados llamados tarocinas. Investigadores de la compañía farmacéutica Merck anunciaron hoy (9 de marzo) su descubrimiento en un artículo de Science, que muestra que un cóctel de antibiótico β-lactámico y tarocina podría tratar con éxito a ratones infectados con una cepa normalmente resistente de Staphylococcus aureus.
Los autores encontraron «una forma interesante de volver a sensibilizar a las bacterias resistentes a los agentes que son absolutamente fantásticos cuando funcionan». dijo la química médica Amy Anderson de la Universidad de Connecticut, quien no participó en la investigación. “ß-lactámicos son . . . los antibióticos de referencia y poder recuperar esa sensibilidad es absolutamente crítico».
Los antibióticos -lactámicos, que incluyen penicilinas como la meticilina, matan las bacterias al atacar las enzimas que son necesarias para producir peptidoglicano&mdash ;el componente principal de los microbios’…
MRSA y MRSE son causas importantes de infecciones difíciles de tratar, particularmente en hospitales, siendo MRSA la segunda causa más común de muerte por drogas. bacterias resistentes. De hecho, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. han clasificado el MRSA como una amenaza grave.
Investigaciones recientes han demostrado que la inhibición de la síntesis de ácido teicoico, otro componente de la pared celular, puede restaurar la sensibilidad a los betalactámicos en resistentes a los medicamentos. S. aureo. Sin embargo, los inhibidores de la vía del ácido teicoico identificados hasta la fecha tienen toxicidad eucariótica o carecen de potencia, dijo la microbióloga e inmunóloga Suzanne Walker de la Escuela de Medicina de Harvard, quien tampoco participó en el proyecto.
Mercks Terry Roemer y colegas Por ello, llevó a cabo un cribado de 2,8 millones de moléculas pequeñas para tratar de encontrar inhibidores del ácido tecoico seguros y eficaces. Los investigadores encontraron dos moléculas estructuralmente no relacionadas, que inhiben una enzima responsable del primer paso en la síntesis del ácido teicoico, TarO, nombrando los compuestos tarocina A y B.
El equipo demostró que la combinación de cualquiera de las moléculas con una -lactámico podría suprimir el crecimiento de MRSA y MRSE in vitro, y que ninguno de los compuestos era tóxico para las células humanas. Luego, el equipo creó un derivado mejorado de la más potente de las dos moléculas, la tarocina A, y demostró que podía restaurar la susceptibilidad a los betalactámicos en el 82 % de las muestras de MRSA y en el 77 % de las muestras de MRSE aisladas de pacientes. También demostraron que los ratones infectados con MRSA podían tratarse eficazmente con una combinación de -lactámicos y tarocina A sin efectos adversos aparentes. El tratamiento con el antibiótico o la tarocina A sola, por otro lado, no logró eliminar las infecciones.
Que las tarocinas carezcan de actividad cuando se usan solas no fue por casualidad, sino por diseño, explicó Roemer. El equipo decidió centrar sus esfuerzos en una parte no crítica de la vía del ácido teicoico. Tal enfoque es inusual, dijo Anderson, y explicó que normalmente todo el mundo busca matar la bacteria. Pero, dijo Roemer, tiene sus ventajas. Por un lado, resulta que los ensayos clínicos [son] mucho más sencillos si el adyuvante no es bioactivo, dijo. En comparación con un antibiótico completamente nuevo que mata a los insectos, el camino regulatorio para el desarrollo clínico de un adyuvante inactivo es más rápido, más fácil y menos costoso, agregó Roemer.
Otro beneficio de apuntar a las vías no esenciales, señaló Roemer, es que proporciona opciones a los científicos. Abre más objetivos y un nuevo espacio químico para considerar, le dijo a The Scientist. Solo tiene que combinarlo con un antibiótico existente.
SH Lee et al. , Inhibidores específicos de TarO del ácido teicoico de la pared restauración de la biosíntesis -eficacia lactámica contra estafilococos resistentes a la meticilina, Science Translational Medicine, 8:329ra32, 2016.
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