Asistentes de infección
Mosca de la arenaWIKIMEDIA, JAMES GATHANYLos protozoos parásitos del género Leishmania causan leishmaniasis, un espectro de enfermedades que pueden desfigurar, debilitar o incluso causar la muerte. Al residir en las entrañas de los flebotomos chupadores de sangre, los parásitos se transmiten a los humanos y otros mamíferos cuando las moscas pican. Ahora, los científicos han descubierto que, junto con los parásitos, las moscas expulsan vesículas derivadas de parásitos llamadas exosomas en sus huéspedes mamíferos. Según un artículo publicado en Cell Reports hoy (22 de octubre), estos exosomas aumentan la inflamación y aumentan el número de parásitos durante la infección.
“[El trabajo] se suma a la colección de factores asociados a vectores que promueven la infección tras la transmisión de Leishmania por picadura de flebótomos” dijo el biólogo de parásitos David Sacks del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) en Bethesda, Maryland, quien no participó en el estudio. «Refuerza el punto de que las moscas de arena no son solo jeringas voladoras, no solo depositan parásitos…
De hecho, además de regurgitar parásitos en la piel de un mamífero cuando se alimenta, una mosca de arena arroja proteínas salivales, un gel secretado por parásitos y otros factores, todos los cuales influyen en el desarrollo de la infección y el resultado de la enfermedad, explicó el microbiólogo e inmunólogo Nathan Peters de la Universidad de Calgary, quien tampoco participó en el estudio.
La liberación de pequeñas vesículas de exosomas que funcionan en la comunicación intercelular de Leishmania se observó en cultivos del parásito cultivados en laboratorio, pero nunca in vivo, dijo Martin Olivier de la Universidad McGill en Montreal, quien dirigió el nuevo estudiar. Pensé, ¿es un artefacto o no?
Olivier se puso en contacto con su colega Shaden Kamhawi en el NIAID y le pidió las tripas de algunas moscas de la arena, dijo. La microscopía electrónica de las tripas de los insectos reveló que, efectivamente, los parásitos emitían exosomas. El análisis proteómico de estos exosomas recuperados del intestino luego confirmó que eran muy similares a los [exosomas] de parásitos cultivados, dijo Olivier.
Es una buena transición del trabajo in vitro que sentó las bases para qué estaban haciendo los exosomas. . . directamente en el entorno más fisiológico, dijo Peters.
El equipo luego demostró que las moscas expulsaron los exosomas mientras se alimentaban de plasma sanguíneo libre de vesículas a través de una membrana de piel de pollo, un sistema modelo para estudiar cómo los insectos chupan sangre. .
Para examinar si los exosomas influyen en la biología de la infección, el equipo inyectó a los ratones L. majoruna especie del parásito que causa la leishmaniasis cutánea con y sin exosomas derivados del parásito. Descubrieron que la coinyección del parásito con sus exosomas provocó una respuesta inflamatoria más grande, causó lesiones cutáneas más grandes y permitió que se acumulara una mayor cantidad de parásitos que si los parásitos se inyectaran solos. Los exosomas estaban exacerbando la patología, dijo Olivier.
Una vez dentro del cuerpo de los mamíferos, los parásitos Leishmania se esconden dentro de las mismas células inmunes enviadas para destruirlos, explicó Olivier. Entonces, al aumentar la respuesta inflamatoria, es posible que los exosomas atraigan más células al sitio, como neutrófilos y monocitos-macrófagos. . . por lo que el parásito podrá infectar más células, sugirió.
Esta capacidad de Leishmania de esconderse dentro de las células inmunitarias es parte de la razón por la que el desarrollo de la vacuna no ha tenido éxito. Estamos bastante seguros de que el paradigma convencional de la vacuna generadora de anticuerpos de refuerzo principal no va a funcionar para estas infecciones, dijo Peters. Las reglas son diferentes.
Una posibilidad podría ser usar componentes de exosomas en las vacunas, dijo. Tal vacuna podría neutralizar la capacidad de los exosomas para exacerbar la infección. Necesitamos estrategias alternativas de vacunación, dijo. Tenemos que empezar a pensar realmente en cómo estos patógenos inician la infección y cómo podemos frustrar estos diferentes mecanismos.
VD Atayde et al., Secreción de exosomas por el protozoo parásito Leishmania dentro del intestino medio de la mosca de la arena, Cell Reports, 13:1-11, 2015.
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