Atravesando el escudo protector del tumor
Macrófagos (gris) atacando células tumorales (verde). Crédito: Manfred Ogris, Magdalena Billerhart, Universidad de Viena
El sistema inmunitario protege al cuerpo del cáncer. Para proteger las células sanas del cuerpo de su propio sistema inmunitario, han desarrollado un escudo protector: la proteína CD47 es una señal llamada «no me comas», que le dice a las células inmunitarias que retrocedan. Las células tumorales explotan esta estrategia de protección basada en CD47 para evadir el sistema inmunitario aumentando la presentación de CD47 en su superficie celular. En el Departamento de Ciencias Farmacéuticas, un equipo dirigido por Manfred Ogris desarrolló un concepto de terapia para programar las células tumorales para que produzcan por sí mismas una proteína de fusión de activación inmunológica y bloqueadora de CD47. Este enfoque de terapia podría detener el crecimiento del tumor.
En las células fagocíticas, también llamadas macrófagos, y otras células inmunitarias, se puede encontrar el ligando para CD47, a saber, SIRPa. Cuando SIRP se une a CD47, esto activa una señal que evita la muerte de la célula objetivo. La mayoría de las células tumorales también producen grandes cantidades de CD47 y, por lo tanto, evitan que las células inmunitarias las ataquen. Las terapias tumorales actuales que utilizan anticuerpos podrían bloquear el CD47 y, al mismo tiempo, activar las células inmunitarias. Sin embargo, los efectos secundarios graves para los órganos sanos y las células sanguíneas limitan este enfoque.
El nuevo concepto de terapia que se presenta aquí garantiza que las células tumorales por sí mismas produzcan una proteína bloqueadora de CD47 y activadora del sistema inmunitario. Para ello, los científicos introdujeron un vector genético de ADN en las células tumorales. Las secuencias de ADN se diseñaron para garantizar la expresión de una proteína con propiedades maximizadas de bloqueo de CD47 y de activación inmunitaria. Después de una transferencia de ADN exitosa, las células tumorales produjeron y secretaron la proteína en la vecindad del tumor.
Resultados
CD47 se bloqueó con éxito no solo en las células tumorales que producen la proteína de fusión, sino también en el tumor. células en su vecindad. Se detuvo el crecimiento tumoral y se erradicó un tercio de los tumores, al aplicar esta terapia en un modelo in vivo de cáncer de mama humano altamente maligno. «Observamos una infiltración tumoral de macrófagos, que se debió a la terapia. Además, otras células inmunitarias reconocieron y destruyeron células tumorales marcadas con proteína de fusión. Nos alivió no observar ninguna toxicidad relacionada con los órganos», explica Manfred Ogris. «A continuación, apuntamos a una mayor optimización de este enfoque, lo que debería permitir más estudios preclínicos allanando el camino para una posible nueva terapia tumoral».
El estudio se publicó en Molecular Therapy – Oncolytics.
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Se identifica un nuevo factor potencial que contribuye a la gravedad de la COVID-19 Más información: Magdalena Billerhart et al, terapia inmunogénica del cáncer dirigida a CD47: la proteína de fusión SIRP-Fc secretada erradica los tumores por activación de macrófagos y células NK, Molecular Therapy – Oncolytics (2021). DOI: 10.1016/j.omto.2021.09.005 Proporcionado por la Universidad de Viena Cita: Rompiendo el escudo protector del tumor (12 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ news/2021-10-tumor-shield.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.