Belzutifan indujo fuertes respuestas en pacientes con cáncer de riñón asociado con la enfermedad de von Hippel-Lindau
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Los resultados de un ensayo de fase II dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas mostraron que el tratamiento con belzutifan, un inhibidor de molécula pequeña del factor inducible por hipoxia (HIF)-2a, logró una fuerte actividad clínica en pacientes con carcinomas de células renales (RCC) y neoplasias de carcinoma de células no renales asociadas con la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL). El estudio fue publicado hoy en el New England Journal of Medicine.
La tasa de respuesta objetiva en pacientes con CCR fue del 49 % después de una mediana de seguimiento de 21,8 meses. Además, el 92% de los pacientes tuvo una disminución en el tamaño de sus lesiones diana. A los 24 meses, el porcentaje de pacientes con supervivencia libre de progresión fue del 96 %.
Belzutifan, originalmente conocido como MK-6482, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos el 13 de agosto de 2021 según informaron los resultados de este ensayo. Es la primera terapia aprobada por la FDA para la enfermedad de VHL.
«Los pacientes con la enfermedad de von Hippel-Lindau corren el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer y requieren procedimientos quirúrgicos repetidos para controlar sus tumores», dijo el investigador principal. Eric Jonasch, MD, profesor de Oncología Médica Genitourinaria. «Estos resultados cambian profundamente la forma en que tratamos a los pacientes con la enfermedad de VHL y brindarán un beneficio impactante a la mayoría de los pacientes con la enfermedad de VHL».
El tratamiento para los cánceres asociados con la enfermedad de VHL representa una importante necesidad no satisfecha
La enfermedad de VHL es causada por una rara mutación hereditaria del gen VHL y está asociada con la formación de tumores en múltiples órganos. Algunos de estos tumores son benignos, pero pueden crecer y causar daño a los órganos. VHL también puede causar tumores cancerosos en el riñón o el páncreas. El CCR afecta aproximadamente al 40 % de las personas con enfermedad de VHL y es una de las causas más comunes de muerte relacionada con la enfermedad en estos pacientes.
La mutación de VHL hace que las células pierdan su capacidad para responder adecuadamente a los niveles de oxígeno, lo que lleva a una acumulación de proteínas HIF. Este proceso indica incorrectamente que las células carecen de oxígeno, lo que provoca la formación de vasos sanguíneos y el crecimiento del tumor. La inactivación de la proteína supresora de tumores VHL también se observa en más del 90 % de los tumores RCC esporádicos. Belzutifan se dirige directamente a HIF-2a, lo que dificulta el crecimiento y la propagación de las células cancerosas y el desarrollo anormal de vasos sanguíneos.
El tratamiento de los tumores renales asociados con la enfermedad de VHL consiste en vigilancia activa hasta que se requiera cirugía para tumores mayores de 3 cm para prevenir la metástasis. enfermedad. Los procedimientos quirúrgicos repetidos pueden conllevar complicaciones significativas, ya que muchos pacientes desarrollan insuficiencia renal. La cirugía no curará la enfermedad de VHL en pacientes con RCC, pero está destinada a prevenir la muerte por cáncer de riñón metastásico.
«La mitad de los pacientes en este ensayo tuvieron una respuesta objetiva y casi todos los pacientes vieron una disminución en el tamaño de sus lesiones», dijo Jonasch. «Los pacientes con VHL pueden tener una mejor calidad de vida ya que esta terapia puede retrasar o evitar la necesidad de cirugía».
El ensayo sugiere nuevas opciones de tratamiento prometedoras para el cáncer de riñón asociado con VHL
El ensayo clínico de un solo brazo inscribió a 61 pacientes en 11 centros en los Estados Unidos, Dinamarca, Francia y el Reino Unido. El estudio inscribió a pacientes adultos con un diagnóstico de mutación de la línea germinal de la enfermedad de VHL, sin tratamiento previo contra el cáncer sistémico, tumores RCC medibles no metastásicos y un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
Los pacientes recibieron belzutifan por vía oral una vez al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o decisión de retirarlo. El tamaño del tumor se evaluó en la selección y cada 12 semanas a partir de entonces. Ningún paciente presentó enfermedad progresiva durante el tratamiento y 54 pacientes (89 %) continúan en tratamiento.
La mayoría de los eventos adversos (AA) relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2 en cuanto a la gravedad. Los eventos adversos más comunes fueron anemia (90%) y fatiga (66%). No se produjeron muertes por un evento adverso relacionado con el tratamiento.
También se observaron respuestas en el 77 % de los pacientes con lesiones pancreáticas asociadas a VHL y en el 30 % de los pacientes con hemangioblastomas del sistema nervioso central asociados a VHL. Entre los 12 pacientes con hemangioblastomas retinianos al inicio, el 100 % se clasificó como que mostraba una mejoría.
«Estos datos sugieren que la inhibición de HIF-2a ofrece una opción de tratamiento eficaz con efectos secundarios manejables para pacientes con enfermedad de células renales asociada a VHL. carcinoma y otros tumores relacionados con VHL», dijo Jonasch. «Estoy emocionado de poder brindar esta terapia impactante a los pacientes que han esperado mucho tiempo por nuevas opciones».
El ensayo está limitado por la falta de un grupo de control y el pequeño tamaño de la muestra. Dado que no existen opciones de tratamiento no quirúrgico aprobadas para la enfermedad de VHL, diseñar un ensayo controlado aleatorio es un desafío ético, explicó Jonasch. Los estudios futuros pueden incluir probar si este tratamiento puede prevenir el desarrollo de nuevas lesiones en pacientes con enfermedad de VHL.
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Nueva respuesta positiva inducida por fármacos dirigidos para el cáncer de riñón asociado a VHL Más información: New England Journal of Medicine (2021). www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2103425 Información de la revista: New England Journal of Medicine
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Belzutifan indujo fuertes respuestas en pacientes con cáncer de riñón asociado con la enfermedad de von Hippel-Lindau (24 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-belzutifan-strong-responses-patients-von .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.