Biomarcadores inmunitarios vinculados a COVID-19 grave: estudio
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Un estudio de pacientes con COVID-19 en dos hospitales de Londres identificó cambios inmunológicos en la sangre que están vinculados a la enfermedad y, en algunos casos, a la gravedad de los síntomas. Los resultados, publicados en Nature Medicine el lunes (17 de agosto) se unen a un creciente cuerpo de datos sobre cómo responde el sistema inmunitario humano al SARS-CoV-2 que, con suerte, conducirá a herramientas de pronóstico y posibles tratamientos.
El estudio es una buena caracterización completa de las diferentes trayectorias de la respuesta del huésped contra el SARS-CoV-2 [y] técnicamente bien realizado, Antonio Bertoletti, investigador de enfermedades infecciosas emergentes en la Universidad Nacional de Duke de Singapur, quien fue no involucrado en la investigación, escribe en un correo electrónico a The Scientist. Proporciona algunos hallazgos específicos, como la caída severa de las células dendríticas y el perfil de citoquinas inflamatorias, agrega, [que] podrían predecir el empeoramiento de la enfermedad.
El microbiólogo e inmunólogo Stanley Perlman de la Universidad de Iowa. quien tampoco formó parte del equipo de investigación es menos optimista sobre el potencial de predicción. Propusieron parámetros que parecen definir los diferentes grupos [de gravedad], dice, pero para un [paciente] individual es muy difícil hacer una predicción porque hay mucha superposición entre los grupos.
Sin embargo, elogia los esfuerzos de los autores del artículo y esfuerzos similares, diciendo que tales estudios brindan una idea de lo que parece estar sucediendo en las personas a las que les va peor, lo que en sí mismo es útil, si no para pronostico. . . puede ayudarlo en el manejo [de la enfermedad].
Ha habido una serie de artículos recientes que describen las firmas inmunitarias de COVID-19, incluidos los de Ciencia, Ciencias Inmunología, Naturaleza e Inmunidad. Lea la cobertura de The Scientist del artículo sobre Immunity aquí.
Desde finales de 2019, el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 se ha propagado implacable y desenfrenadamente. de persona a persona en todo el mundo. Si bien en muchas personas el virus no causa efectos nocivos, en otras causa estragos en los pulmones, dejándolos hospitalizados durante semanas, y en algunos la infección es fatal. Hasta la fecha, más de 780.000 personas han muerto a causa de la enfermedad en todo el mundo.
Para una enfermedad con tal diversidad de síntomas y resultados, y en pacientes de diferentes edades y sexos con diferentes afecciones subyacentes, encontrar una firma inmunitaria común para COVID-19, un conjunto de proteínas y células inmunitarias que definen la enfermedad, puede parecer una imposibilidad, pero el inmunólogo Adrian Hayday del Kings College London y el Instituto Francis Crick no se desanimó por las probabilidades.
A pesar de la extraordinaria heterogeneidad dentro del paciente En las poblaciones, dice, las respuestas inmunitarias contra patógenos potencialmente letales pueden tener efectos muy dominantes que se elevan por encima del fondo y, por lo tanto, le brindan una firma inmunitaria.
Descubrir esa firma sería de gran valor, explica. Por un lado, puede encontrar cosas que son exclusivas de COVID-19 y que podrían brindarle algunas cosas muy importantes para abordar terapéuticamente, dice. Y, podría identificar cambios que en realidad podrían dar a los médicos una indicación muy temprana de qué camino tomaría un paciente.
Para el estudio de Hayday y sus colegas, el equipo recolectó muestras de sangre de 63 pacientes con COVID-19 , moderado y grave que fueron admitidos en los hospitales Guys y St. Thomass en Londres de marzo a mayo de este año, y de 55 individuos de control, incluidas personas sanas que previamente habían dado positivo por coronavirus (y no habían tenido o tenían leve). síntomas), personas con otras infecciones del tracto respiratorio e individuos sanos sin infecciones respiratorias recientes.
Los investigadores realizaron experimentos de citometría de flujo y ensayos de proteínas en las muestras de sangre para analizar la presencia y las características de varios tipos de células inmunitarias. y para medir anticuerpos y otros factores inmunitarios.
Los niveles de IP-10 en la primera muestra de sangre de un paciente podrían incluso predecir la duración de la estancia en el hospital
Entre los resultados, el equipo encontró que casi todos los pacientes con COVID-19 tenían una producción robusta de anticuerpos antiSARS-CoV-2, lo que plantea dudas sobre la utilidad general del tratamiento con plasma convaleciente, que suministra anticuerpos de donantes recuperados, dice el científico clínico Manu Shankar-Hari del Kings College London, coautor del estudio. . De hecho, el plan de la FDA para aprobar el tratamiento ahora está en suspenso debido a la falta de evidencia de eficacia. Sin embargo, un informe en Immunity sugiere que la calidad de los anticuerpos, no la cantidad, está relacionada con el resultado y, por lo tanto, que el plasma de los supervivientes podría ser cualitativamente mejor que el de los pacientes muy enfermos. También hubo tres pacientes en el estudio de Haday y Shankar-Haris en los que no se detectaron anticuerpos y los tres murieron, lo que sugiere que los individuos seleccionados pueden beneficiarse.
En general, las muestras de los pacientes también se enriquecieron con plasmablastos (anticuerpos secretores de células), marcadores de agotamiento de células T y las citocinas IL-8, IL-6, IL-10 e IP-10, mientras que carecen de basófilos y ciertas subpoblaciones de células dendríticas y monocitos en comparación con los controles sanos.
Algunas de estas características inmunitarias también se observaron en pacientes con otras infecciones de las vías respiratorias. Otros, como basófilos bajos y células dendríticas e IP-10 alto, fueron particulares de COVID-19.
Algunas características se correlacionaron con la gravedad de la enfermedad. A través de un estudio longitudinal de pacientes individuales que tomaron muestras de sangre en diferentes días durante la estadía en el hospital, el equipo mostró que aquellos pacientes que tenían niveles altos de IL-6, IL-10 y especialmente IP-10 cuando se les tomó la primera muestra de sangre tenían más probabilidades de tienen un peor resultado que los pacientes en los que estos niveles de citoquinas eran más bajos.
El trío de citoquinas fue un predictor bastante extraordinario que podía discernir si un paciente con dificultades respiratorias mejoraría o empeoraría en el momento del ingreso, dice Hayday. Los niveles de IP-10 en la primera muestra de sangre de un paciente podrían incluso predecir la duración de la estadía en el hospital, agrega.
Es un gran artículo, dice Michael Betts de la Universidad de Pensilvania, quien no participó en el trabajo. y ciertamente está de acuerdo con mucha de la literatura que ya se ha acumulado. Señala que, si bien existen algunas diferencias entre los nuevos resultados y otros estudios distintivos de COVID-19, en su mayor parte son similares.
El grupo de Haydays ha puesto a disposición los datos sin procesar aquí.
Queda por verse en estudios de validación longitudinal con una cohorte más grande de pacientes si el trío de citocinas será un predictor confiable de la gravedad, dice Shankar-Hari, y si podrían ser objetivos dignos para la terapia.
Por ahora , todavía sabemos poco acerca de por qué diferentes individuos infectados [tienen] tal diversidad de síntomas y resultados, escribe Bertoletti, pero al menos empezamos a entender qué está ocurriendo en manifestaciones tan diferentes y esto es importante para el manejo clínico.
AG Laing et al., Una firma inmunológica dinámica de COVID-19 incluye asociaciones con mal pronóstico, Nat Med, doi:10.1038/s41591-020-1038-6, 2020.