“Breakthrough” Difícil de reproducir

Todavía falta el área resecada del corazón de un ratón y se observa la formación de una cicatriz (roja) en el borde del la línea de resección. STEM CELL REPORTS, ANDERSEN ET AL. En 2011, los investigadores informaron haber inducido con éxito los corazones de ratones recién nacidos para que se regeneraran después de una cirugía. La hazaña fue un logro importante en la demostración de la capacidad de regeneración del corazón de un mamífero, y la publicación ha sido citada más de 300 veces. Pero en un estudio publicado hoy (3 de abril) en Stem Cell Reports, otro equipo probó el protocolo y no pudo reproducir los hallazgos.

“No he’ visto un corazón que ha sido regenerado en nuestro laboratorio” dijo Ditte Andersen, autora principal del nuevo estudio e investigadora de la Universidad del Sur de Dinamarca. Andersen le dijo a The Scientist que no tiene una explicación para la discrepancia. “Hemos hablado de todo” dijo, pero su equipo…

Hesham Sadek, autor principal del artículo de 2011 e investigador del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, leyó Informe Andersens y dijo que el problema es técnico. Creo que sus técnicas son defectuosas, dijo, aunque no proporcionó más detalles.

El procedimiento de Sadek involucró cortar alrededor del 15 por ciento del corazón en el ventrículo izquierdo. ápice en ratones de un día de edad. Con el tiempo, observaron los investigadores, el corazón volvió a crecer. Y dentro de los 21 días, se restauró por completo a su tamaño y función normales. El método ofreció un modelo nuevo y, lo que es más importante, de mamífero para la regeneración cardíaca; anteriormente, solo se sabía que el pez cebra y las salamandras reparaban un corazón dañado. Andersen dijo que el trabajo fue innovador y que ella y sus colegas querían desarrollar el modelo por sí mismos.

El grupo de Andersen siguió el protocolo quirúrgico, pero no obtuvo lo mismo. resultados. Su primer pensamiento fue que habíamos hecho algo mal, dijo Andersen. Pero pronto me quedó claro que todos nuestros corazones en el día 21 . . . solo encontramos cicatrices fibróticas.

Bernhard Haubner, que trabajaba en el laboratorio de Josef Penninger en el Instituto de Biotecnología Molecular de Viena, Austria, también tuvo dificultades para replicar la regeneración de Sadeks. informó el equipo después de la resección del corazón. Lo intentamos inicialmente, pero no pudimos estandarizarlo, dijo Haubner a The Scientist. Dijo que la tasa de supervivencia de los animales después del procedimiento era baja, por lo que pasó a desarrollar un método diferente para inducir la regeneración modelando un ataque cardíaco en ratones de un día de edad. El problema podría ser solo técnico, dijo Penninger a The Scientist, pero no hicimos un seguimiento para confirmarlo.

Otros grupos, sin embargo, han tenido éxito con la técnica. Hemos podido repetirlo, dijo James Martin, investigador de regeneración del Baylor College of Medicine en Houston, quien viajó a Dallas para aprender la técnica de primera mano. Mauro Giacca, director del Componente Trieste del Centro Internacional de Ingeniería Genética y Biotecnología (ICGEB) en Italia, también tuvo éxito en su laboratorio. Tan pronto como . . . salió el artículo, tratamos de repetirlo aquí porque estábamos interesados en la regeneración de cardiomicito, y funcionó, le dijo a The Scientist.

Que diferentes laboratorios obtengan resultados diferentes no significa sorpréndame, dijo Richard Lee de la Facultad de Medicina de Harvard, quien también ha tenido éxito al usar el modelo de resección del ápice para regenerar tejido cardíaco de ratón. Hay tantas cosas que pueden afectar la regeneración y la curación, dijo, y estábamos hablando de un modelo donde las cosas pueden estar en la cúspide de esos dos.

Andersen dijo le gustaría averiguar qué podría explicar la discrepancia entre sus resultados y los de otros porque podría ser biológicamente informativo. Si pudiéramos identificar algo que realmente sea una diferencia, entonces podríamos identificar un factor realmente importante para la regeneración cardíaca, dijo.

Sadek dijo que su grupo no se ha enfocado tanto mucho en el modelo de resección del ápice para inducir la regeneración como lo ha hecho en un nuevo método que, como Penningers, se basa en el infarto de miocardio (IM). Hemos capacitado a más de 20 laboratorios desde que salió el artículo de Science [2011]. Hemos capacitado a laboratorios de los EE. UU., de Europa y de Asia. Y sabemos que la mayoría de estos laboratorios ahora, como nosotros, usan el modelo MI, no el modelo de resección, dijo. El modelo MI es más relevante desde el punto de vista fisiológico y más fácil de realizar que el enfoque de resección del ápice, dijo.

Sadek dijo que estaría dispuesto a recibir a un miembro del grupo de Andersens en su laboratorio para aprender la técnica, y ella también dijo que estaría interesada. Es importante trabajar en los detalles de este método, dijo Sadek. Creo que, a la larga, será lo mejor para la ciencia.

Actualización (9 de julio): Hashem Sadek y sus colegas respondieron esta semana (8 de julio ) en una carta al editor en  Stem Cell Reports que siete laboratorios han podido replicar la técnica. Aunque es difícil sacar conclusiones claras sobre tales diferencias sin un análisis detallado de los datos primarios, nuestra impresión es que las variaciones en la técnica quirúrgica, la cantidad de miocardio resecado, los métodos de cuantificación del miocardio resecado y regenerado y los métodos de evaluación de la proliferación de miocitos forman la base de las diferencias observadas, escribieron los autores. Agregaron que estarían dispuestos a trabajar con Andersen en los aspectos técnicos.

En una carta de respuesta adjunta, Andersen y sus colegas dijeron que tenían mucho cuidado con sus técnicas quirúrgicas. Nos gustaría mucho examinar y discutir estos temas de manera colaborativa con el grupo Sadek. Esperamos ver los resultados de la resección del ápice de otros estudios en curso, para que podamos buscar enfoques que puedan liberar al corazón de su estado inerte de reparación.

DC Andersen et al., ¿Se regeneran los corazones de ratones neonatales después de la resección del ápice del corazón? Stem Cell Reports, 2:1-8, 2014.

ER Porrello et al., Potencial regenerativo transitorio del corazón de ratón neonatal, Science, 331:1078-80, 2011.

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