Cáncer de pulmón en no fumadores con probabilidad de responder de manera diferente al tratamiento
CA de pulmón visto en CXR. Crédito: CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia
El cáncer de pulmón en los no fumadores es una enfermedad diversa y distinta de la de los fumadores, y es probable que responda de manera diferente a los tratamientos dirigidos, según muestra un nuevo estudio importante.
Los científicos estudiaron una población en Taiwán con altas tasas de cáncer de pulmón entre los no fumadores y encontraron una serie de cambios genéticos que variaban según la edad o el sexo del paciente.
Muchos no fumadores con cáncer de pulmón tenían signos de daño en el ADN por carcinógenos ambientales, y las mujeres jóvenes en particular tienen cambios genéticos particulares que se sabe que hacen que el cáncer evolucione agresivamente.
El estudio, que fue codirigido por científicos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres , junto con sus colegas en Taiwán, podría conducir a nuevos tratamientos para no fumadores con cáncer de pulmón adaptados a los cambios genéticos recientemente identificados.
La investigación, publicada hoy en la prestigiosa revista Cell, es el estudio más completo jamás realizado sobre el Biología del cáncer de pulmón en no fumadores. Fue financiado por Cancer Research UK y varias instituciones en Taiwán, incluido el Ministerio de Ciencia y Tecnología.
Los científicos del Instituto de Investigación del Cáncer (ICR) trabajaron con colegas de la Academia Sínica y la Universidad Nacional de Taiwán para analizar muestras de tumores de 103 pacientes con cáncer de pulmón de Taiwán, la mayoría de los cuales no fumaban.
Alrededor del 10-15 por ciento de los cánceres de pulmón en el Reino Unido ocurren en personas que nunca han fumado, pero en el este de Asia, la proporción de los cánceres de pulmón que ocurren en los no fumadores es mucho mayor, especialmente entre las mujeres.
Los investigadores realizaron un análisis detallado de los cambios genéticos, la activación de genes, la actividad de las proteínas y los ‘cambios’ celulares en el cáncer de pulmón para desarrollar el la descripción general más completa de la biología de la enfermedad en no fumadores hasta la fecha.
Al observar la genética y las proteínas relacionadas producidas por las células cancerosas en las muestras de tumores, los científicos encontraron que algunos tumores de pulmón en etapa temprana en no fumadores -los fumadores eran biologicos ly similar a la enfermedad más avanzada en los fumadores.
Los tumores en las mujeres a menudo tenían una falla particular en el conocido gen de cáncer de pulmón EGFR, mientras que en los hombres las fallas más comunes estaban en los genes KRAS y APC. Estas diferencias podrían afectar la respuesta a los medicamentos dirigidos en hombres y mujeres.
La selección de personas con tumores pulmonares en etapa temprana ‘similares a los tardíos’ podría ayudar a guiar las decisiones de tratamiento, y los pacientes podrían ser monitoreados más de cerca para detectar signos del progreso de su enfermedad.
El estudio encontró un patrón de cambios genéticos relacionados con la familia de genes APOBEC en tres cuartas partes de los tumores de pacientes mujeres menores de 60 años, y en todas las mujeres sin fallas en el gen EGFR .
Las proteínas APOBEC juegan un papel importante en la función del sistema inmunológico, pero pueden ser secuestradas por los cánceres, acelerando la evolución y la aparición de resistencia a los medicamentos, un área clave de estudio en el nuevo Centro de Cáncer del ICR. Drug Discovery.
Los pacientes sin fallas en EGFR tienden a obtener mejores resultados con la inmunoterapia, por lo que la prueba de APOBEC podría ayudar a seleccionar a las mujeres con más probabilidades de responder a esta forma de tratamiento.
El equipo también seleccionó grupos de pacientes, particularmente entre mujeres mayores cuyos cánceres habían mutado patrones de activación vinculados a sustancias causantes de cáncer en su entorno, como los contaminantes.
Finalmente, el equipo identificó 65 proteínas hiperactivas en tumores de pulmón que coincidían con los fármacos candidatos existentes. Descubrieron que una proteína que corta el tejido circundante, llamada MMP11, estaba relacionada con una supervivencia más pobre y podría explorarse como un marcador para la detección temprana.
Si bien el nuevo estudio analizó pacientes tratados en Taiwán, el Los investigadores creen que muchos de sus hallazgos podrían aplicarse a pacientes del Reino Unido. Luego, validarán sus hallazgos en estudios más amplios y más allá de Asia.
Dr. Jyoti Choudhary, líder del equipo de proteómica funcional del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Llevamos a cabo el estudio más completo jamás realizado sobre la biología de los cánceres de pulmón en una población de Asia oriental con una alta proporción de no fumadores, y descubrió que su enfermedad es molecularmente diversa y distinta de lo que vemos clásicamente en los fumadores.
«Encontramos distintos patrones de fallas genéticas en los no fumadores y entre mujeres y hombres , lo que sugiere que una mujer que nunca ha fumado, por ejemplo, es probable que responda de manera diferente al tratamiento que un hombre fumador.
«Algunos tumores de pulmón en etapa temprana tenían características moleculares que son mucho más parecidas a las que normalmente visto en la enfermedad en etapa posterior, lo que podría ayudarnos a diagnosticar con mayor precisión a los pacientes con enfermedad agresiva y a informar las estrategias de tratamiento».
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Este nuevo estudio ofrece una inmersión profunda en la biología de f cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado. Revela nuevas formas de diferenciar a los pacientes con diferentes características tumorales que podrían aprovecharse con estrategias de tratamiento personalizadas.
«El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el Reino Unido, y gran parte de lo que sabemos sobre la enfermedad proviene de estudios en fumadores. Tengo la esperanza de que los nuevos conocimientos obtenidos en este nuevo estudio realmente intensifiquen la medicina de precisión en el cáncer de pulmón para los no fumadores, de modo que se les puedan ofrecer opciones de tratamiento más inteligentes y amables».
Dra. Emily Armstrong, gerente de información de investigación de Cancer Research UK, dijo:
«Para vencer al cáncer, debemos comprender todas las formas en que se puede desarrollar. Esta investigación destaca cuánto pueden variar los cánceres entre las personas dependiendo en su estilo de vida y entorno. Comprender la diferencia entre los cánceres de pulmón en fumadores y no fumadores podría ser vital para proporcionar a los pacientes el tratamiento más adecuado».
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La aptitud cardiorrespiratoria puede mejorar los resultados del cáncer de pulmón Más información: Cell (2020). DOI: 10.1016/j.cell.2020.06.012 Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Instituto de Investigación del Cáncer Cita: Es probable que el cáncer de pulmón en no fumadores responda differently to treatment (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-lung-cancer-non-smokers- differently-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.