IRM de un paciente con un tumor primario de riñón (PT), una extensión del trombo tumoral en la vena más grande del cuerpo (TT) y una metástasis (Met). Como muestra la punta de flecha, el tumor llegó al corazón. Crédito: UT Southwestern Medical Center
La forma en que los cánceres hacen metástasis sigue sin entenderse bien. El proceso comienza cuando las células cancerosas se desprenden de un tumor e invaden los vasos sanguíneos y linfáticos, los callejones del cuerpo. Pero estudiar la invasión, típicamente un proceso microscópico, es un desafío. Sin embargo, algunos tipos de tumores pueden invadir los vasos sanguíneos y formar masas más grandes. Al centrarse en el cáncer de riñón, un tumor que se abre camino hacia las venas más grandes, los investigadores del Programa de Cáncer de Riñón del Centro Integral de Cáncer Harold C. Simmons (KCP) en UT Southwestern ahora brindan nuevos conocimientos. En un estudio publicado en Nature Communications, muestran que la invasión implica la activación transitoria de un programa de destino celular anormal, y que no siempre está impulsada por los subconjuntos de células cancerosas más evolucionadas y agresivas (también llamadas clones) en un tumor.
Entre los 10 principales tipos de cáncer en los EE. UU., el cáncer de riñón, también llamado carcinoma de células renales (RCC, por sus siglas en inglés), tiene la capacidad inusual de utilizar los vasos sanguíneos como canales para la expansión directa. En alrededor del 15 por ciento de los pacientes, el cáncer de riñón invade de manera macroscópica la vena renal desde donde puede alcanzar la vena más grande del cuerpo, la vena cava inferior (VCI). Desde allí, tiene paso directo al corazón. Cuando se extiende al corazón, el tratamiento es particularmente desafiante. Esto a menudo requiere una cirugía sofisticada con paro cardíaco y circulación sanguínea extracorpórea usando una bomba de sangre artificial.
Asistidos por urólogos de KCP, cuyo historial establecido en el tratamiento del cáncer de riñón atrae referencias de toda la región, los investigadores reunieron una cohorte de 83 pacientes que participaron en el estudio. Para comprender la invasión, tomaron muestras de múltiples áreas, incluidas las extensiones en la vena y el borde de ataque del tumor. Al realizar estudios de secuenciación de próxima generación, pudieron diseccionar los factores que contribuyeron a la invasión.
Los resultados mostraron que la invasión involucra la activación transitoria de un programa genético que permite que las células cancerosas sobrevivan dentro de los vasos sanguíneos. Inesperadamente, esto no siempre fue logrado por las células más agresivas del tumor.
«Incluso los clones menos agresivos pueden invadir y viajar a lo largo de la vena», dice el autor principal del estudio, Srinivas Malladi, Ph.D., Profesor Asistente de Patología.
Estos datos sugieren que la capacidad de invadir puede adquirirse antes de lo que se pensaba. «También explica por qué no todos los tumores que invaden hacen metástasis», dice Malladi. «Si bien algunas células pueden haber adquirido la capacidad de invadir, aún no han adquirido la capacidad de sobrevivir en el torrente sanguíneo o prosperar en otros órganos».
En la práctica clínica, la probabilidad de metástasis se determina en función de sobre los clones más evolucionados y agresivos dentro del tumor. Sin embargo, los investigadores de KCP descubrieron que las metástasis se podían predecir con mayor precisión en función del nivel de agresividad de los clones invasores. Después de comparar la agresividad del tumor, los pacientes con extensiones tumorales menos agresivas tenían un riesgo cuatro veces menor de metástasis.
«Esto sugiere», dice el codirector del estudio Payal Kapur, MD, profesor de patología y Urología y líder del grupo de patología genitourinaria, «que deberíamos prestar más atención a la clasificación de las extensiones tumorales, ya que esto puede brindar a los pacientes una evaluación más precisa de su probabilidad de desarrollar metástasis». Ella agrega: «Si se valida, esto podría cambiar la práctica actual».
Hasta ahora, los avances en el tratamiento se han centrado en gran medida en mejorar las técnicas quirúrgicas, pero Malladi espera que el estudio ayude. «Al bloquear el programa de destino celular, el llamado programa EMT, podríamos evitar que las células tumorales invadan».
Los resultados del estudio son los últimos de una serie de avances pioneros en investigación y tratamiento para pacientes con este tipo de tumores invasivos. «Esta es una población de pacientes que no ha visto mejoras sustanciales en los resultados durante muchos años», dice el colíder del estudio James Brugarolas, MD, Ph.D., profesor de medicina interna, hematología/oncología y director de KCP.
La cirugía está llena de riesgos y el potencial de complicaciones potencialmente mortales. Sin tratamiento, los pacientes cuyos tumores invaden la VCI a menudo mueren en un año.
En busca de mejores opciones, especialmente para pacientes que no son buenos candidatos para la cirugía, los investigadores de KCP han desarrollado un enfoque novedoso que involucra radiación. Si bien el tratamiento sigue siendo experimental, sus datos sugieren que grandes dosis de radiación administrada con precisión pueden controlar las extensiones del tumor.
«Estos son avances importantes», dice Brugarolas. «El KCP invierte en ayudar a estos pacientes mejorando las técnicas quirúrgicas y desarrollando nuevos enfoques de tratamiento, así como logrando una comprensión más profunda del proceso biológico subyacente».
Explore más
La proteína de superficie ayuda a las células tumorales a formar grupos Más información: Kangsan Kim et al, Determinantes de la invasión del carcinoma de células renales y la competencia metastásica, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25918-4 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: Característica inusual del cáncer de riñón arroja luz sobre cómo los cánceres invaden y hacen metástasis (20 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-unusual-kidney-cancer-feature-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.