Causa encontrada para un mayor riesgo de mortalidad específico por sexo
La diferencia en los niveles de TIMP1 entre los sexos y las consecuencias en el curso de la enfermedad: Los hombres sanos (izquierda) exhiben un nivel de TIMP1 relativamente bajo. Aumenta bruscamente en pacientes con cáncer con un alto riesgo de progresión. Las mujeres sanas (derecha) tienen niveles más altos de TIMP1, que no aumentan más en el caso del cáncer. El aumento específico masculino provoca un riesgo significativamente mayor, tanto de metástasis del tumor en el hígado como de muerte prematura. Crédito: Hermann et al.
Un número notable de enfermedades que amenazan la vida se manifiestan con mayor severidad en los hombres que en las mujeres. Un ejemplo actual es el COVID-19 causado por el SARS CoV-2. Otro ejemplo es el riesgo significativamente mayor de progresión del cáncer grave para los hombres. Un equipo de investigación de la Universidad Técnica de Munich (TUM) ha descubierto ahora una causa molecular para esta diferencia entre sexos.
En comparación con las mujeres, los hombres tienen un mayor riesgo de experimentar una progresión grave de enfermedades potencialmente mortales, como el cáncer. Por ejemplo, en Alemania, cada año mueren de cáncer más de 130 000 pacientes varones, en comparación con solo 100 000 pacientes mujeres. Según el Instituto Nacional del Cáncer (EE. UU.), la tasa de mortalidad por cáncer en los EE. UU. es de 189,5 por 100 000 para los hombres, pero solo de 135,7 por 100 000 para las mujeres.
Estudios epidemiológicos exhaustivos realizados en los últimos años han demostrado que el aumento del riesgo de los hombres que experimentan un curso más severo de cáncer no se basa exclusivamente en un estilo de vida de mayor riesgo, como un consumo promedio más alto de tabaco o alcohol.
Por lo tanto, los factores independientes del estilo de vida tienen que desempeñar un papel papel, por lo que es aún más importante identificar los parámetros que causan el curso específico de sexo de la enfermedad. Esto, a su vez, podría servir como base para mejorar la toma de decisiones y los enfoques de tratamiento.
Una proteína es la causa
Un equipo de investigación dirigido por el Prof. Achim Krger en el hospital universitario de TUM Klinikum rechts der Isar ahora ha identificado la proteína TIMP1 como un factor que podría explicar esta diferencia específica del sexo y también mejorar los diagnósticos de riesgo para el curso clínico de la enfermedad. El trabajo fue financiado por la Fundación Wilhelm Sander, entre otras fuentes.
Basado en cohortes de pacientes de Alemania y Canadá, el equipo de investigación descubrió que los hombres, cuya sangre contenía una mayor concentración de la proteína endógena TIMP1, también tienen un riesgo significativamente mayor de morir de cáncer.
Análisis posteriores demostraron que el aumento de TIMP1 provoca un aumento de la metástasis en el hígado, lo que resulta en la muerte en casos de cáncer de páncreas, cáncer de colon y melanoma.
Los valores elevados indican un mayor riesgo
«TIMP1 no es más alto en todos los hombres, pero el descubrimiento de TIMP1 como un parámetro de riesgo, que se puede identificar en la sangre, ahora permite a los médicos identificar al mismo grupo de hombres exhibiendo un mayor riesgo de desarrollar metástasis hepáticas potencialmente mortales», dice Krger.
«Estudios anteriores ya han demostrado el contexto molecular en el que TIMP1 promueve la metástasis hepática», agrega. «En relación con nuestro descubrimiento actual, ahora existen nuevas posibilidades para la medicina personalizada con un diagnóstico optimizado y opciones de terapia dirigida».
En el siguiente paso, Achim Krger y su grupo de trabajo planean investigar más a fondo las causas moleculares de modificaciones específicas masculinas en el aumento de la producción de TIMP1 en el cuerpo.
La investigación se publicó en el Journal of Experimental Medicine.
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El cáncer de páncreas allana el camino para la metástasis en el hígado en una etapa excepcionalmente temprana Más información: Achim Krger et al, la expresión de TIMP1 subyace a la disparidad sexual en la metástasis hepática y la supervivencia en cáncer de páncreas, Journal of Experimental Medicine (2021). DOI: 10.1084/jem.20210911 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad Técnica de Munich Cita: Causa encontrada para un mayor riesgo de mortalidad específico por sexo ( 2021, 5 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-higher-sex-specific-mortality.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.