CD146 como diana terapéutica prometedora para las enfermedades de neovascularización de la retina y la coroides
El anticuerpo AA98 específico de CD146 inhibe la neovascularización del fondo de ojo. Crédito: Science China Press
Las enfermedades que causan ceguera afectan gravemente la calidad de vida. Las enfermedades de la retina y la coroides son enfermedades oculares comunes que causan ceguera y una patogenia complicada que daña gravemente la función visual. El factor clave que regula la angiogénesis retiniana y la madurez de los vasos es el oxígeno. Las condiciones hipóxicas inducen la activación de HIF1, seguida de la expresión de VEGF. En la actualidad, los fármacos intravítreos que inhiben la vía del VEGF, incluidos bevacizumab, ranibizumab y aflibercept, son las terapias más utilizadas y pueden estabilizar la progresión de la enfermedad, prevenir la pérdida progresiva de la visión e incluso restaurar la visión. Sin embargo, algunas respuestas incompletas a la terapia anti-VEGF todavía preocupan a miles de pacientes, como la exudación de líquido persistente, hemorragia no resuelta o incluso nueva, fibrosis progresiva de la lesión y recuperación subóptima de la visión. Por lo tanto, es necesario explorar nuevas estrategias de tratamiento.
«Encontramos que la expresión de CD146 estaba ampliamente aumentada en la retina y vinculada a la neovascularización retiniana en el modelo de CNV (neovascularización coriodal) inducida por láser y en el modelo de OIR (retinopatía inducida por oxígeno)», dijo Bai Xue, el primer autor de este trabajo. . Se ha informado que la molécula de adhesión CD146 está involucrada en la angiogénesis fisiológica y tumoral, por lo que los resultados de esta investigación indicaron que el anti-CD146 puede ser una estrategia terapéutica potencial para las enfermedades asociadas a la angiogénesis. «La eliminación de CD146 o el bloqueo de CD146 por el mAb AA98 en células endoteliales de retina humana (HREC) y células endoteliales umbilicales humanas (HUVEC) perjudicó la migración celular inducida por hipoxia y la formación de tubos, lo que confirma aún más nuestra hipótesis», dijo el Dr. Hongxia Duan , quien dirigió el estudio. Sobre la base de estos resultados preliminares, los investigadores realizaron más experimentos in vivo para probar el efecto terapéutico. «Observamos una neovascularización reducida en las retinas de ratones OIR con eliminación de Cd146 endotelial (Cd146EC-KO), y anti-CD146 AA98 inhibió significativamente la angiogénesis anormal en condiciones hipóxicas, como el modelo de ratón AMD inducido por láser y el modelo de ratón OIR», «curiosamente, la combinación de mAb anti-CD146 y mAb anti-VEGF tuvo un mejor efecto terapéutico que el anti-VEGF solo», dijo Duan.
En conclusión, este estudio indica que dirigirse a CD146, un factor angiogénico, podría ser un factor adicional estrategia para la terapia clásica de retinopatía por neovascularización, y apuntar juntos a CD146 y VEGF podría presentar un enfoque más eficiente que las terapias actuales.
La investigación se publicó en Science China Life Sciences.
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Nuevo anticuerpo diseñado racionalmente para una mejor inhibición tumoral Más información: Bai Xue et al, CD146 como un objetivo terapéutico prometedor para enfermedades de neovascularización retiniana y coroidea, Science China Life Sciences ( 2021). DOI: 10.1007/s11427-021-2020-0 Información de la revista: Science China Life Sciences
Proporcionado por Science China Press Cita: CD146 como objetivo terapéutico prometedor para enfermedades de la neovascularización coroidea y retinal (2021, 15 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-cd146-therapeutic-retinal-choroidal-neovascularization.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.