Células ES humanas evolucionan en cultivo
Células madre embrionarias humanasWIKIMEDIA COMMONS, NISSIM BENVENISTY
Un esfuerzo mundial para analizar los genomas de más de cien líneas de células madre embrionarias humanas (hESC) ha revelado una número de diferencias genéticas consistentes que aparecen después de que las células se cultivan durante un período de tiempo. Alrededor del 20 por ciento de las líneas, por ejemplo, contenían una amplificación de una región corta en el cromosoma 20, lo que parece conferir una ventaja de crecimiento a las células. El informe se publicó en línea ayer (27 de noviembre) en Nature Biotechnology.
Hace algunos años, un grupo de científicos decidió lanzar el proyecto global, que estaba a cargo de International Stem Cell Initiative (ISCI), porque les preocupaba la aparición de cambios genéticos en hESC cultivadas, lo que podría significar problemas para su uso en terapias de reemplazo celular. Específicamente, aparecían informes de alteraciones genómicas consistentes de varios laboratorios separados, explicó…
Para identificar tales genes candidatos, Andrews y sus colegas organizaron un esfuerzo de colaboración mundial para comparar los genomas de tantos hESC líneas celulares como sea posible. Los estudios individuales generalmente no son lo suficientemente grandes como para tener suficiente poder, dijo Louise Laurent de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, que no participó en el estudio. El nuevo estudio, dijo, es un ejemplo de lo bueno que es el ISCI al reunir a muchos colaboradores y armar un proyecto a gran escala.
En total, los genomas de 125 líneas independientes de hESC de 38 Se analizaron laboratorios en 19 países diferentes. Se identificaron varias regiones comúnmente amplificadas y delecionadas, pero solo una amplificación en el brazo largo del cromosoma 20 ocurrió con suficiente frecuencia y fue de un tamaño lo suficientemente pequeño como para identificar un solo gen candidato.
El gen, BCL2L1 , codifica una proteína que inhibe la muerte celular. Las líneas celulares con la región BCL2L1 amplificada tuvieron una ventaja de crecimiento en cultivo, al igual que las células en las que BCL2L1 se sobreexpresó artificialmente, lo que sugiere que BCL2L1 está bajo presión selectiva en hESC en cultivo.
Tales cambios genéticos en hESC podrían parecer poner el kibosh sobre los planes para su uso en pacientes. Sin embargo, Andrews insistió en que el hallazgo no fue un desastre. Por un lado, la amplificación de BCL2L1, al igual que otros cambios, fue más común en hESC que se cultivaron durante mucho tiempo, lo que indica que las células cultivadas más jóvenes pueden contener menos diferencias genéticas. Además, la mayoría de las líneas celulares analizadas permanecieron al menos cariotípicamente normales, es decir, no tuvieron cambios a gran escala.
Lo que dice desde un punto de vista de seguridad y aplicación es que podemos cultivar células y podemos esperar que permanezcan genéticamente normales, pero tenemos que monitorearlos, dijo Andrews. Porque si cultivas las células durante el tiempo suficiente, existe la posibilidad de que adquieran cambios y que estos cambios no sean aleatorios. Si una línea de células hESC desarrolla la amplificación de la región BCL2L1, por ejemplo, podría ser el momento de descartarlas. Es un fenómeno que sucederá, pero es manejable, dijo.
La opinión de Laurent fue igualmente templada. Este tipo de estudios son realmente valiosos porque las personas necesitan entrar en posibles terapias con células madre con los ojos abiertos, dijo. Sin embargo, la advertencia es que ninguno de estos [sitios genéticos anormales] ha demostrado un papel funcional directo. Tomará mucho más trabajo antes de que podamos decir definitivamente si son una mala señal o no.
La Iniciativa Internacional de Células Madre, Screening étnicamente diversas de células madre embrionarias humanas identifica un cromosoma 20 mínimo amplicón que confiere ventaja de crecimiento, Nature Biotechnology, doi:10.1038/nbt.2051, 2011.
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