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Células madre al revés

Células madre al revés

Micrografía electrónica de glóbulos rojos, plaquetas y linfocitos TWIKIMEDIA COMMONS, INSTITUTO NACIONAL DEL CÁNCER

Un factor de transcripción que normalmente solo se expresa en las células madre fetales puede producir las células madre sanguíneas actúan como sus contrapartes más jóvenes, según un nuevo estudio publicado hoy (31 de julio) en Genes and Development. Los hallazgos son prometedores para el tratamiento de la leucemia mediante la conversión de células madre adultas cancerosas, que son impulsadas por señales de crecimiento pro-cáncer, en células madre fetales, que no responden a esas señales.

“Este es un artículo fascinante que hace retroceder el reloj de las células madre hematopoyéticas” dijo George Daley, biólogo de células madre en el Hospital Infantil de Boston, que no participó en el estudio. «Esto es muy importante para comprender cómo se pueden rejuvenecer las células sanguíneas envejecidas y se suma a la creciente literatura que nos enseña que podemos alterar el destino de las células al reprogramarlas».

Mientras que los adultos…

En 2007, la Universidad de Michigan, Ann Arbor, el biólogo de células madre Sean Morrison y sus colegas demostraron que un factor de transcripción llamado Sox17 se activaba en las células madre fetales, pero no en las adultas. Morrison dijo que eso planteó una pregunta intrigante: si vuelve a activar Sox17 en las células adultas, ¿les confiere propiedades de células madre fetales a esas células?

Para averiguarlo, los investigadores infectaron células madre adultas con un retrovirus que portaba Sox17. Las células madre adultas que expresaron Sox17 recuperaron la capacidad de autorrenovarse. También formaron más glóbulos rojos y menos linfocitos, una proporción similar a la observada en el desarrollo fetal. Las células madre adultas también comenzaron a expresar receptores que solo se encuentran en las células madre fetales.

Los hallazgos sugieren que unos pocos reguladores transcripcionales maestros determinan el destino de las células madre sanguíneas. Manipularlos podría algún día ayudar a renovar las células madre sanguíneas envejecidas, lo que puede ayudar a tratar la anemia, la respuesta deficiente a las vacunas y la formación de tumores en los ancianos. También podría permitir a los científicos atacar la leucemia mediante la conversión transitoria de células madre sanguíneas adultas cancerosas en células fetales, ya que las señales que impulsan el crecimiento en las células leucémicas adultas no están presentes en las células madre fetales, dijo Morrison.

Pero el adulto rejuvenecido células madre  no eran idénticos a sus contrapartes fetales. Por ejemplo, en estudios de seguimiento no publicados, Morrison y sus colegas encontraron que la médula ósea adulta no producía células B y T que generalmente solo se producen en el desarrollo fetal. Además, cuando Sox17 se encendió demasiado tiempo, las células madre adultas se transformaron en células de leucemia. Los investigadores sospechan que activar Sox17 en células que normalmente no lo expresan de alguna manera alimentó mutaciones que promueven el cáncer, lo que sugiere una limitación potencial para usar Sox17  para tratar la leucemia.

S. He et al., La expresión de Sox17 confiere potencial de autorrenovación y características de células madre fetales a progenitores hematopoyéticos adultos, Genes and Development, doi/10.1101 /gad.2052911, 2011. 

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