Células madre de inmunoterapia de larga duración

WIKIMEDIA, Los investigadores del NIHR han rastreado un tipo de célula inmunitaria llamada células madre T de memoria en pacientes que recibieron infusiones de linfocitos modificados genéticamente hace más de una década. Según un artículo publicado hoy (4 de febrero) en Science Translational Medicine, el equipo encontró no solo que una población de células madre todavía está presente, sino que también dan lugar a otros tipos de linfocitos T. .

“Por primera vez se realiza un seguimiento de la dinámica clonal de las células madre T de memoria en humanos durante un largo período de tiempo, hasta 12 años”. dijo el experto en trasplante e inmunología Luca Gattinoni del Instituto Nacional del Cáncer que no participó en el trabajo. «Proporciona la mejor evidencia hasta ahora de la capacidad de supervivencia de las células madre». . . y para mantener una población de células T adultas».

Las células madre de memoria T tienen memoria específica de antígeno, al igual que las centrales…

Estas células de doble personalidad se descubrieron hace cuatro años. hace por Gattinoni y colegas y desde entonces han generado mucho interés por su potencial terapéutico. Básicamente, la ventaja de estas células es su capacidad a largo plazo para sobrevivir tras la transferencia adoptiva y el potencial proliferativo extremadamente robusto que tienen estas células al encontrarse con el antígeno, dijo Gattinoni. Hemos encontrado que estas células son mucho más efectivas para [combatir] el cáncer y [mantener] la regresión del cáncer a largo plazo en ratones que las células de memoria central y efectora.

Pero, ¿cómo se comportan estas células madre de memoria cuando se transfieren a humanos? era desconocido Para averiguarlo, Biasco y sus colegas estudiaron a pacientes que habían recibido infusiones de linfocitos, ya sea linfocitos de sangre periférica o células madre hematopoyéticas, que habían sido modificadas genéticamente para corregir una mutación que causaba la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave (SCID). Las infusiones se realizaron hace más de una década, por lo que los nuevos análisis fueron una forma inteligente de usar estudios antiguos para abordar nuevas preguntas, dijo Gattinoni.

Usando muestras de sangre tomadas de los pacientes en diferentes intervalos de tiempo, el equipo rastreó las células trasplantadas y su progenie a través de los sitios de integración únicos del vector retroviral utilizado para diseñar las células. Debido a que el gen [retroviral] se integra en diferentes sitios genómicos, en realidad puede seguir clones de células T individuales durante décadas en estas personas, dijo Donna Farber, profesora de ciencia quirúrgica, microbiología e inmunología en la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, que no estaba involucrados en el estudio. Eso es realmente genial.

Biasco clasificó las células en diferentes subtipos de células T y descubrió que la población de células madre T de memoria era más probable que compartiera las firmas del sitio de integración con las poblaciones de células T de memoria central y efectora que viceversa. . En pocas palabras, esto indica que las células madre de memoria trasplantadas hace más de una década permanecieron como células madre de memoria (autorenovadas), pero también se diferenciaron en células de memoria central y células de memoria efectoras. Esta es la mejor evidencia de que estos clones estuvieron activos in vivo durante un largo período de tiempo y que también generaron otros subconjuntos, dijo Biasco.

El equipo también demostró que, a lo largo de los años, el rango y el balance de clones se mantuvo bastante estable. Debido a la capacidad de supervivencia a largo plazo de estas células, siempre existe la preocupación sobre la posible transformación y oncogenicidad, explicó Gattinoni. Pero, dijo Farber, el equipo ha demostrado que no estás teniendo leucemias, no estás teniendo estas extrañas expansiones clonales. . . . El repertorio de células T realmente no se alteró mucho después de la infusión. Y desde una perspectiva de seguridad, dijo, creo que es importante saberlo.

L. Biasco et al., El rastreo in vivo de células T en humanos revela supervivencia y actividad de una década de células madre T de memoria modificadas genéticamente, Science Translational Medicine, 7: 273ra13, 2015.

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