Células madre no necesarias para el cáncer
Glioma (verde) en cerebro de ratón. Imagen de Eric Bushong. La opinión predominante de que las células madre son las principales creadoras del cáncer cerebral puede ser incorrecta, según un informe publicado hoy (18 de octubre) en Science. El nuevo estudio sugiere que el cerebro terminalmente diferenciado las células, incluidas las neuronas, pueden ser reprogramadas por factores oncogénicos para convertirse en células progenitoras que luego se desarrollan en tumores cerebrales o gliomas.
“Lo que es provocativo acerca de estos experimentos es que desafían la noción de que solo las células madre pueden dar lugar a cánceres de cerebro” dijo David Gutmann, profesor de neurología en la Universidad de Washington en St Louis, Missouri, que no participó en el estudio. «Aunque todos estábamos muy emocionados hace 10 años cuando salió a la luz la hipótesis de las células madre del cáncer, creo que tal vez fue una ilusión creer que ese era el único camino hacia el cáncer». Los investigadores fueron «capaces de…
El potencial de múltiples tipos de células para dar lugar al cáncer cerebral también puede explicar la variedad de subclases de glioma observadas, agregó Gutmann.
Inder Verma, genetista del Instituto Salk en La Jolla, California, hizo el descubrimiento como parte de un esfuerzo mayor para crear modelos de glioma en ratones. El equipo había inyectado vectores lentivirales que activaban la señalización de Ras, una vía que promueve el crecimiento y la división celular, en cerebros de ratones deficientes en la proteína del ciclo celular p53 para inducir gliomas.
Se desconocía el origen celular de estos gliomas. pero los investigadores asumieron que los candidatos más probables eran las células progenitoras neurales, porque esas células son más fáciles de reprogramar y comparten muchas características con las células cancerosas. Sin embargo, en el último estudio, el equipo de Vermas utilizó un enfoque para dirigirse específicamente a las neuronas y los astrocitos maduros, y descubrió que ambos tipos de células podían producir gliomas.
Los gliomas derivados de las neuronas y los astrocitos expresaban altos niveles de células madre. y proteínas marcadoras de células progenitoras. Y los estudios in vitro confirmaron que los vectores lentivirales indujeron a las células cerebrales adultas diferenciadas a adoptar características similares a las de los progenitores, similares a las que se encuentran en las células madre neurales y pluripotentes inducidas. El trasplante de estas células reprogramadas en ratones receptivos resultó en el crecimiento del tumor, lo que confirmó que las células eran cancerosas.
Lo que decíamos es que cualquier célula del cerebro que recibe un ataque oncogénico tiene la capacidad de desdiferenciarse [y formar tumores] , dijo Verma. Esto puede parecer una perspectiva bastante sombría, pero al conocer el mecanismo, al menos tenemos una manera de empezar a pensar en [tratamientos], dijo Verma.
Por supuesto, solo porque las neuronas diferenciadas pueden ser inducidas a dar el aumento de tumores experimentalmente no significa que el proceso ocurra en pacientes humanos, señaló Gutmann. Pero Verma y sus colegas encontraron evidencia que sugiere que podría ser así. Un análisis de los perfiles moleculares de los tumores derivados de las neuronas adultas reveló una sorprendente similitud con la de un subtipo particularmente agresivo de glioma humano. Es posible que estos tumores humanos también se hayan originado a partir de las neuronas, dijo Verma.
El hallazgo también sugirió que diferentes células de origen dan lugar a diferentes tipos de glioma. Es como los estadounidenses de origen alemán y los estadounidenses de origen italiano, dijo Gutmann. Ambos son ciudadanos estadounidenses, pero aún conservan su herencia. Agregó que es importante señalar que esas sutiles diferencias ancestrales pueden marcar una gran diferencia en términos de respuesta a la terapia y resultados.
D. Friedmann-Morvinski et al., La desdiferenciación de neuronas y astrocitos por oncogenes puede inducir gliomas en ratones, Science, doi: 10.1126/science.1226929 , 2012.
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