Células madre y su papel en el rechazo del trasplante de pulmón
Tejido pulmonar. Crédito: Universidad de Rutgers
Un trasplante de pulmón puede significar la diferencia entre la vida y la muerte para personas con enfermedades como fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) e incluso COVID-19 grave. Sin embargo, los receptores de pulmones de donantes deben tomar medicamentos diarios para evitar el daño causado por su propio sistema inmunitario, que ataca los órganos que reconoce como extraños en un proceso conocido como rechazo.
Un nuevo estudio de la Universidad de Michigan Health, publicado en el Journal of Clinical Investigation, ha identificado células que parecen desempeñar un papel fundamental en la creación de la cicatrización o fibrosis característica del rechazo crónico después de un trasplante de pulmón.
Hace casi 15 años, Vibha Lama, MBBS, MS, profesora de la División de Enfermedades Pulmonares y Medicina de Cuidados Críticos, y su laboratorio, describieron la presencia de células similares a las células madre, llamadas células estromales mesenquimales, en una muestra de líquido pulmonar. de receptores de trasplantes de pulmón.
«Descubrimos que incluso diez años después del trasplante, estas células pertenecían al donante, no al receptor», explicó. «En ese momento, no teníamos idea de qué parte del pulmón provenían o qué papel desempeñaban».
Para resolver esto, su laboratorio generó un modelo de ratón para recrear lo que sucede dentro de un trasplante de pulmón. recipiente. Con el modelo, siguieron un factor de transcripción conocido como FOXF1 como una especie de rastro de migas de pan hasta la ubicación original de las células.
Descubrieron que estas células formaban un reservorio de células madre dentro del paquete broncovascular en lo profundo dentro del pulmón. Estos haces contienen bronquios (vías respiratorias), arterias, tejido conectivo y otras estructuras, y es la parte del pulmón que lo conecta con el entorno exterior.
En este estudio, explicó Lama, autor principal de En el artículo, muestran que estas células madre específicas interactúan con las células epiteliales vecinas dentro de ese nicho de las vías respiratorias.
Las células epiteliales recubren y protegen las vías respiratorias y producen una proteína conocida como Sonic hedgehog. A través de esta proteína, las células epiteliales envían señales a las células mesenquimales similares a las células madre, que forman el andamiaje de los pulmones, para producir FOXF1, un represor que mantiene a las células madre bajo control.
«Solo somos comprendí recientemente que hay muchos tipos diferentes de células mesenquimales en el pulmón», dijo Lama. «Lo que describimos aquí no es solo que hay muchos tipos de células mesenquimales, sino que FOXF1 se retiene solo en estas células similares a células madre específicas».
En el caso del rechazo del trasplante de pulmón, Lama planteó la hipótesis de que la inmunidad Las células del receptor atacan a las células epiteliales, lo que altera el equilibrio entre ellas y las células mesenquimales.
«Debido al daño causado por el rechazo, las células epiteliales se dañan, Sonic hedgehog se reduce y eso interrumpe la señalización a las células mesenquimales para que se callen», dijo. «Debido a eso, estas células comienzan a dividirse y depositan más colágeno, lo que lleva a la formación de cicatrices fibróticas».
El trabajo sienta las bases para una mayor investigación sobre la interacción de estas células con las células epiteliales y de otro tipo. su vecindad para caracterizar aún más lo que sucede durante el rechazo crónico y, potencialmente, cómo prevenirlo. Además, el descubrimiento de estas células también es importante para comprender otras enfermedades de las vías respiratorias como el asma y la EPOC.
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Un nuevo estudio revela el papel de las células pulmonares en la inmunidad pulmonar Más información: Russell R. Braeuer et al, Transcription factor FOXF1 identifica células mesenquimales compartimentalmente distintas con un papel en la fibrogénesis del aloinjerto pulmonar , Revista de Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI147343 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Michigan Cita: Las células madre y su papel en el rechazo del trasplante de pulmón (2021, octubre 7) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-stem-cells-role-lung-transplant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.