Células T de la piel
WIKIMEDIA, HELENA PAFFENA La asombrosa cantidad de 20 mil millones de células T de memoria forman parte del repertorio de células inmunitarias de la piel humana y defienden al huésped de una multitud de agentes infecciosos. Y ahora, esas células T de memoria de la piel han sido analizadas y categorizadas en un artículo publicado hoy (18 de marzo) en Science Translational Medicine.
Este artículo es “un informe crítico e innovador redefinición del sistema inmunológico cutáneo” El dermatólogo James Krueger de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, que no participó en el trabajo, escribió en un correo electrónico a The Scientist.
Las células T de memoria son parte del sistema inmunitario adaptativo, e «históricamente, hemos aprendido sobre las respuestas [de células T] adaptativas mediante el estudio de estas células en los órganos del propio sistema inmunitario, como los ganglios linfáticos», dijo el inmunólogo David Masopust de la Universidad de Minnesota. Eso es porque durante mucho tiempo se supuso que aunque las células T visitaban el cuerpo…
De hecho, Rachael Clark del Brigham and Womens Hospital en Boston y sus colegas habían descubierto previamente una población de células T de memoria. que nunca salen de la piel, las llamadas células residentes. Ahora ella y sus colegas han investigado estas células más de cerca y han encontrado dos tipos distintos. Además, el equipo de Clarks ha descubierto que la piel también tiene dos tipos de células T de memoria que vienen y las llamadas células recirculantes. Y cada uno de estos cuatro tipos de células de memoria tiene sus propias características específicas.
Las células T de memoria se desarrollan a partir de células ingenuas después de la exposición a patógenos. Debido a que los bebés recién nacidos han tenido pocas posibilidades de experimentar patógenos, su piel es como una pizarra limpia, casi sin células T de memoria. Por lo tanto, para estudiar la infiltración y el desarrollo de nuevas células T de memoria, el equipo de Clark injertó prepucios de recién nacidos humanos extraídos de circuncisiones en ratones que carecían de un sistema inmunitario funcional. Luego, los investigadores administraron a los animales una inyección intravenosa de sangre humana adulta de un donante. Las células inmunitarias del donante se infiltraron en el injerto de piel y, debido a que era extraño, montaron una respuesta inmunitaria adaptativa exhibida como dermatitis durante la cual se formaron células T de memoria.
Para estudiar las células de memoria residentes, el equipo trató a los ratones con un fármaco llamado alemtuzumab, que reduce específicamente las células T de memoria recirculantes pero no las residentes. Se descubrió que las células residentes restantes se dividían en dos tipos según la expresión de un marcador de superficie celular llamado CD103. Las células de memoria que expresaban CD103 residían preferentemente en la capa externa de la piel (epidermis), producían grandes cantidades de citoquinas y proliferaban mínimamente. Las células que carecen de CD103, por otro lado, residían preferentemente en la capa basal de la piel (dermis), tenían una producción de citoquinas reducida pero aún robusta, y proliferaban más.
Las células T también estaban presentes en la piel humana sana y en la de pacientes con linfoma cutáneo tratados con alemtuzumab.
Además de las células residentes, el equipo de Clarks descubrió que la piel humana contiene dos tipos de células T de memoria recirculantes diferenciadas por su expresión de otro marcador de superficie, y por la velocidad a la que recircularon. Ambos tipos de células de memoria recirculantes habían reducido la producción de citoquinas en comparación con sus contrapartes residentes. Juntos, los resultados sugieren que el sistema inmunitario protege la piel al proporcionar soldados muy poderosos que protegen localmente contra infecciones y mensajeros altamente móviles que pueden moverse de un lugar a otro y responder a infecciones en diferentes sitios de la piel y otros tejidos, dijo. Clark.
Comprender qué controla el desarrollo de estas células T de memoria específicas y caracterizar más sus funciones puede ofrecer el potencial para adaptar los tratamientos a enfermedades inmunológicas particulares, dijo Clark. Por ejemplo, se ha demostrado que la psoriasis, la micosis fungoide (un linfoma de células T de la piel) y la erupción fija por fármacos (una erupción cutánea provocada por la exposición al fármaco) son causadas por células de memoria residentes, dijo. Una vez que comprendamos mejor la biología de estas células, podremos eliminarlas selectivamente.
R. Watanabe et al., La piel humana está protegida por cuatro poblaciones funcionales y fenotípicamente discretas de células T de memoria residentes y recirculantes, Science Translational Medicina, 279:279ra39, 2015.
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