Células T vírgenes encuentran hogar en tejido linfoide
WIKIMEDIA, NCIA Al nacer, el cuerpo humano está repleto de células T vírgenes, células inmunitarias generadas en el timo que aún no han encontrado un patógeno. La producción de estas células disminuye con la edad, pero persisten en el cuerpo para generar una respuesta inmunitaria contra nuevos invasores. En un artículo de Science Immunology publicado hoy (2 de diciembre), los investigadores de la Universidad de Columbia exploran los mecanismos detrás de tal persistencia, mostrando que estas poblaciones de células están secuestradas en el tejido linfoide y que cada sitio linfoide mantiene un conjunto único de células ingenuas. Clones de células T.
“Es realmente bueno tener esto en el ser humano y en todos estos diferentes tejidos. [Los autores] confirman muchas de las cosas que se establecieron en diferentes modelos” dijo Janko Nikolich-Zugich, inmunólogo y gerontólogo de la Universidad de Arizona que no participó en la investigación. «La compartimentación [de las células T ingenuas] es la historia más importante».
Estudios previos…
Después de que los equipos vienen a obtener órganos para trasplantes que salvan vidas, entramos al final y obtener órganos y tejidos para la investigación, explicó la coautora Donna Farber, inmunóloga de Columbia. Hemos estado haciendo esto durante casi seis años, por lo que tenemos donantes desde la infancia hasta la vejez. Nos permitió hacer preguntas sobre cómo cambia o se mantiene su sistema inmunitario a lo largo de la vida.
Las células T ingenuas recién producidas en el timo están marcadas por la presencia de ADN extracromosómico, que se diluye gradualmente. fuera de la población celular con cada división. Mediante el seguimiento de estos marcadores, Farber y sus colegas demostraron que varios sitios linfoides de un solo donante acumulaban nuevas células T vírgenes, en diversos grados. El timo está bombeando nuevas células T, pero no van a todas partes, dijo Farber. Pueden ir a donde más se necesitan. No sabemos qué impulsa eso.
El equipo también observó que el nivel de nuevas células T vírgenes en los sitios linfoides disminuyó drásticamente en los donantes mayores de 40 años, cuando el timo comenzó a atrofiarse. Sin embargo, a medida que caía la producción tímica, las células T vírgenes aún se mantenían en varios tejidos linfoides.
La disminución de la producción tímica de células T vírgenes después de los 40 años se ha sugerido en trabajos anteriores con muestras de sangre y estudios sobre los modelos de ratón han indicado que los ganglios linfáticos son clave para el mantenimiento de células T ingenuas. Estos últimos resultados confirman hallazgos previos, dijo Nikolich-Zugich. La información es excelente, tanto técnica como conceptualmente, agregó.
En particular, el equipo también descubrió que las poblaciones clonales de células T ingenuas identificadas por sus receptores únicos estaban compartimentadas en diferentes sitios linfoides con muy poca migración o superposición.
Esto significaría que las células ingenuas construyen un nido en un sitio en particular pero no se desplazan, escribió Cornelia Weyand, inmunóloga de la Universidad de Stanford que no participó en el estudio, en un correo electrónico a El científico. La comunidad siempre ha asumido que las células ingenuas son muy móviles y se desplazan en un esfuerzo por encontrar antígenos.
Esto sugiere que las células T ingenuas reciben algunas señales del tejido que les permiten persistir y expandirse. bit, pero es un fenómeno específico del sitio, dijo Farber. Ella postuló que las células T vírgenes que se ven circulando en grandes cantidades durante la infancia son simplemente aquellas células en tránsito hacia sus hogares linfoides, provenientes de una nueva generación en el timo. Su equipo planea investigar a continuación cómo y por qué las células T vírgenes del timo se siembran en diferentes tejidos.
La compartimentación de las poblaciones de células T vírgenes también sugiere que las reacciones inmunitarias pueden estar más localizadas a medida que envejecemos, y podrían tienen implicaciones clínicas para vacunas dirigidas o inmunoterapias que dependen de células T ingenuas que ven los antígenos en áreas específicas.
Este es definitivamente uno de estos estudios geniales que amplía los horizontes de la inmunología humana, nos brinda todas las técnicas correctas , y trae nueva información, dijo Nikolich-Zugich. En el futuro, estimulará el trabajo para descubrir qué significa esto funcionalmente y cómo podemos aprovecharlo aún más en la terapia.
JJC Thome et al., Mantenimiento a largo plazo de células T ingenuas humanas a través de homeostasis in situ en sitios de tejido linfoide, Science Immunology, doi:10.1126/sciimmunol.aah6506, 2016.
Aclaración (2 de diciembre): este artículo se ha actualizado para señalar que investigaciones anteriores en modelos de ratón han demostrado que los ganglios linfáticos están involucrados en el mantenimiento de las células T ingenuas.
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