Científicos identifican mutación genética asociada al síndrome exfoliativo
Ojo de un paciente con síndrome exfoliativo. Los depósitos típicos de material de exfoliación blanco en la superficie de la lente son visibles (flechas rojas) con la ayuda de una lámpara de hendidura con un aumento de 16x bajo luz blanca. El material de exfoliación puede no ser visible en un examen sin ayuda. Crédito: Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR), Singapur
Un equipo de investigadores del Instituto del Genoma de Singapur (GIS) y el Instituto de Tecnología de Bioprocesamiento (BTI) de la Agencia de Ciencia, Tecnología e Investigación (A*STAR) ), así como el Instituto de Investigación del Ojo de Singapur (SERI), han identificado una mutación genética (gen CYP39A1 funcionalmente defectuoso) asociada con el síndrome de exfoliación, la causa más común de glaucoma. Los hallazgos podrían allanar el camino para futuras investigaciones sobre la causa del síndrome de exfoliación y posibles curas. Su investigación se publicó en Journal of the American Medical Association (JAMA) el 24 de febrero de 2021.
El síndrome de exfoliación es un trastorno sistémico caracterizado por material proteico anormal que se acumula progresivamente en la parte frontal del ojo. Este trastorno es la causa más común de glaucoma y una de las principales causas de ceguera irreversible.
En este estudio, los científicos secuenciaron todos los genes que codifican proteínas de más de 20 000 participantes de 14 países de Asia, Europa y África, incluidos más de 1.200 singapurenses. Observaron que las personas con síndrome de exfoliación tienen el doble de probabilidades de portar mutaciones dañinas en el gen que codifica la proteína CYP39A1, una enzima que desempeña un papel importante en el procesamiento del colesterol. Análisis extensos adicionales sugieren que la función defectuosa de CYP39A1 está fuertemente asociada con un mayor riesgo de síndrome de exfoliación.
Aunque el síndrome de exfoliación es la causa más común de glaucoma, su origen es un misterio porque no se sabe dónde se encuentra la anomalía. se originan los depósitos de proteínas (material exfoliativo) y cómo se produce la enfermedad. Las respuestas a estas preguntas podrían proporcionar enfoques para diseñar y desarrollar un tratamiento eficaz. Los hallazgos actuales apuntan al importante papel del procesamiento del colesterol en el proceso de la enfermedad del síndrome de exfoliación. Dado que el colesterol se encuentra en abundancia en todas las células, la interrupción de la forma en que se procesa el colesterol debido a una actividad defectuosa de CYP39A1 podría afectar negativamente a sus funciones normales. En particular, este estudio descubrió que las células epiteliales en la parte frontal del ojo responsables de filtrar el suministro de sangre para producir el líquido claro conocido como humor acuoso que baña y nutre otras células en el ojo, fueron las más afectadas por la mutación del gen CYP39A1. La interrupción de la función del gen puede comprometer la función de filtrado de las células epiteliales y provocar la fuga de material exfoliante de la sangre al ojo.
El profesor Patrick Tan, director ejecutivo de GIS, dijo: «Este es un motivo un estudio innovador que podría facilitar futuros esfuerzos de investigación destinados a restaurar la función defectuosa de CYP39A1 e inhibir la formación de material de exfoliación en el ojo como tratamientos para el síndrome de exfoliación y el glaucoma». El profesor Aung Tin, director de SERI y director médico adjunto de SNEC, dijo: «Esta es una enfermedad ocular importante que afecta a más de 70 millones de personas en todo el mundo y que causa mucha morbilidad visual y ceguera, no solo por el glaucoma sino también por complicaciones relacionados con la cirugía de cataratas. Este estudio se destacó por la participación de muchos centros de muchos países diferentes alrededor del mundo, pero se llevó a cabo desde Singapur. Los hallazgos del estudio son muy emocionantes, ya que encontramos una nueva vía para la enfermedad que abre posibilidades para nuevos tratamientos».
El profesor David Friedman, titular de la Cátedra Albert y Diane Kaneb de Oftalmología en la Universidad de Harvard y director del Servicio de Glaucoma en el Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston, comentó: «Un trabajo muy interesante. Los investigadores han identificado variantes genéticas que dan como resultado alteraciones en la homeostasis y el transporte del colesterol que abrirán la puerta a nuevas terapias Habiendo estudiado a más de 20 000 individuos, el estudio demuestra el poder del estudio ing variantes raras para detectar genes que causan enfermedades en condiciones complejas». El profesor Friedman no participó en el estudio.
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Estudio genético global que involucra a diferentes poblaciones arroja luz sobre el glaucoma Más información: undefined undefined et al. Asociación de variantes raras de CYP39A1 con síndrome de exfoliación que afecta a la cámara anterior del ojo, JAMA (2021). DOI: 10.1001/jama.2021.0507 Información de la revista: Journal of the American Medical Association
Proporcionado por Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapur Cita: Los científicos identifican una mutación genética asociada con el síndrome exfoliativo (24 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-genetic-mutation-exfoliative-syndrome.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.