Combatiendo la influenza
WIKIMEDIA, CDC, TERRENCE TUMPEY Se invierten grandes cantidades de tiempo y dinero en investigación para estudiar cómo funciona el virus de la influenza que muta rápidamente, anticipar qué cepas serán más activas cada año y cambiar la vacuna contra la influenza en consecuencia. Investigadores de la Universidad de Carolina del Norte, Greensboro, abordaron recientemente el problema desde una perspectiva diferente al observar la respuesta del huésped al virus. Amy Adamson y Hinissan Kohio demostraron que la infección por gripe está relacionada con el metabolismo de la glucosa en las células de los mamíferos. Presentaron su trabajo hoy (15 de diciembre) en una sesión de carteles en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en Nueva Orleans, Luisiana, y en un artículo publicado en septiembre en Virology.
«Será importante comprender las respuestas del huésped a la infección», dijo Olivia Perwitasari, quien es becaria postdoctoral en el laboratorio de Ralph Tripp en la Universidad de Georgia y no participó en el trabajo. «La mayoría del enfoque…
Adamson se interesó por primera vez en el metabolismo de la glucosa del huésped y su vínculo con la influenza basándose en una pantalla en moscas de la fruta, donde aparecían miembros de la vía de la glucólisis, el proceso por el cual la glucosa se convierte en energía. como potenciales reguladores de la infección viral. Es realmente poco convencional porque la mayoría de los virólogos no van a usar moscas de la fruta, dijo Adamson, pero hemos encontrado algunas interacciones interesantes.
Para examinar de cerca la conexión, Adamson y Kohio alimentaron a Madin-Darby Canine Kidney ( MDCK) aumentaron las concentraciones de glucosa en los medios de cultivo y luego las desafiaron con influenza A H1N1. Observaron una respuesta a la dosis: cuanto mayor era la concentración de glucosa, mayor era el porcentaje de células que estaban infectadas con el virus. Los investigadores demostraron que el bloqueo de la glucólisis al tratar las células con inhibidores redujo el porcentaje de infección en las células con altas concentraciones de glucosa entre un 80 y un 90 por ciento. Los efectos de los fármacos se revirtieron cuando se añadió a las células ATP, el producto de la glucólisis utilizado para obtener energía.
Los científicos utilizaron células humanas, tanto HeLa como células de carcinoma de pulmón A549, para demostrar que las altas concentraciones de glucosa o el ATP añadido directamente aumentaban el ensamblaje. y la actividad de una bomba de protones llamada H+ ATPasa de tipo vacuolar (V-ATPasa). Se sabe que esa bomba desempeña un papel en la entrada viral en las células al regular el pH en los endosomas que deben ser ácidos para que el genoma de la influenza pueda liberarse. Descubrieron que las células con altas concentraciones de glucosa tenían compartimentos intracelulares más ácidos. Además, la inhibición de la glucólisis provocó el desmontaje de la V-ATPasa, y el uso de un fármaco para desmontar la bomba resultó en una disminución del porcentaje de células infectadas, incluso a altas concentraciones de glucosa. Los autores propusieron que enfocarse en el metabolismo de la glucosa podría ayudar a combatir las infecciones de influenza en los pacientes.
En dosis altas, los inhibidores que los investigadores usaron afectaron negativamente a las células, pero Adamson tiene la esperanza de poder encontrar el medicamento adecuado. cantidad a utilizar. Estamos tratando de hacer dosis mínimas para tener el menor efecto negativo en la célula [y] eso podría causar la mayor disminución de la infección, dice ella.
Charles Russell, miembro asociado en el departamento de enfermedades infecciosas en el St. Jude Childrens Research Hospital en Memphis, Tennessee, que no participó en esta investigación, dijo que encontró el trabajo interesante porque están analizando los mecanismos basados en el huésped que controlan la replicación de la gripe.
Los expertos también señaló que hay un trabajo publicado anteriormente en humanos y ratones que sugiere que la diabetes podría aumentar la susceptibilidad a la infección por influenza, y que este trabajo podría ayudar a explicar esa relación. Russell dijo que le gustaría ver estudios de seguimiento que usen un modelo de ratón con diabetes para descubrir cómo afecta la replicación del virus.
Perwitasari también comentó que el énfasis en el cultivo celular sobre el trabajo con animales es un límite a estos hallazgos que debe abordarse en el futuro. Probablemente puedan ver si esta es una estrategia terapéutica realmente viable, dijo, pero ¿qué sucede si la pones en vivo?
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