Comenzar temprano la terapia antirretroviral es esencial para combatir no uno, sino dos asesinos
Tejido pulmonar de animales con TB que comenzaron cART dos semanas después de la infección por SIV (izquierda) versus cuatro semanas después de la infección por SIV (derecha). Hay muchos menos puntos verdes a la izquierda, lo que indica que están muriendo menos macrófagos y que la TB latente se mantiene más bajo control, gracias a que se inició cART antes. Las manchas rojas también son macrófagos. Crédito: Texas Biomed
Dos semanas marcan una gran diferencia en el tratamiento de la versión animal del VIH y la tuberculosis latente, informan este mes investigadores del Instituto de Investigación Biomédica de Texas, el Centro Nacional de Investigación de Primates del Suroeste y sus colegas en el Journal of Clinical Investigation. El hallazgo es otra pieza en el rompecabezas de la compleja interacción entre el VIH y la tuberculosis (TB), y puede ayudar a avanzar en el desarrollo de terapias y una vacuna combinada para las dos enfermedades en humanos.
«La mayoría de los seres humanos pueden controlar una dosis baja de infección de TB manteniéndola en una forma latente llamada infección tuberculosa latente», dice Riti Sharan, Ph.D., científica del personal de Texas Biomed y autora del primer artículo. «Pero si se coinfectan con el VIH, entonces existe una alta posibilidad de que la TB se reactive y el paciente finalmente muera de TB. Nuestro objetivo es mejorar las intervenciones existentes o identificar nuevas para evitar que la TB latente se reactive».
Para ayudar a estudiar lo que sucede en los humanos, los investigadores recurren a los primates no humanos, que contraen el virus de la inmunodeficiencia simia (SIV), la versión del VIH en los monos, así como la tuberculosis. Los investigadores encontraron que cuando los animales con una infección de TB latente comienzan la terapia antirretroviral combinada (TARc) contra el SIV dos semanas después de la infección, los animales obtienen mejores resultados que si el cART se inicia cuatro semanas después de la infección del SIV.
» Originalmente, no pensamos que dos semanas marcarían una gran diferencia, pero para nuestra sorpresa, lo hizo», dice Sharan. «Los hallazgos fueron muy dramáticos y claros».
Específicamente, en el grupo que comenzó cART dos semanas después de la infección, la activación inmunitaria crónica se redujo significativamente, al igual que la replicación del SIV, y la TB latente no se reactivó como tanto como en el grupo que comenzó cART cuatro semanas después de la infección. De hecho, los pulmones del grupo que comenzó el tratamiento a las cuatro semanas parecían no estar recibiendo ningún tratamiento.
La activación crónica o continua de una respuesta inmunitaria podría sonar como algo bueno para ayudar. luchar contra la enfermedad. Pero también puede jugar un papel central en la exacerbación de la enfermedad. Cuando las células inmunitarias se activan de forma crónica, se produce agotamiento y muerte celular, lo que abre una brecha importante en el sistema de defensa del cuerpo, explica Sharan. Es entonces cuando parece que la tuberculosis latente puede reactivarse.
«Este artículo se suma al creciente cuerpo de evidencia de nuestro laboratorio que muestra que la activación inmunitaria crónica es clave para impulsar la reactivación de la TB latente», dice Deepak Kaushal, Ph.D., profesor de Texas Biomed y autor principal del artículo. «Pero es el primero en observar realmente la diferencia de tiempo para administrar ART en modelos animales, que será fundamental para estudios futuros y ayudará a desarrollar tratamientos y vacunas».
Los investigadores señalan que la diferencia de Es posible que dos semanas no se apliquen directamente a los humanos, en parte, porque es poco probable que la mayoría de las personas sean diagnosticadas y comiencen el tratamiento para el VIH dentro de las dos semanas posteriores a la infección. El valor real del hallazgo es identificar la activación inmunitaria crónica como el principal impulsor de la reactivación de la TB latente después de la infección por el VIH, y ahora poder estudiar los posibles mecanismos de protección.
«En última instancia, nuestro objetivo es utilizar esta información para diseñar una terapia que permitiría a los pacientes prevenir la reactivación de la TB latente al limitar la activación inmunitaria crónica provocada por el VIH», dice Sharan.
La investigación se realizó en colaboración con la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory, Tulane National Centro de Investigación de Primates y la Universidad de Washington en St. Louis.
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Nuevo modelo animal muestra un tratamiento eficaz para la tuberculosis latente Más información: Riti Sharan et al, El momento de la terapia antirretroviral afecta la reactivación de la infección de tuberculosis latente en un modelo de coinfección de Mycobacterium tuberculosis/SIV, Revista de Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI153090 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por el Instituto de Investigación Biomédica de Texas Cita: Comenzar la terapia antirretroviral temprano es esencial para combatir no uno, sino dos asesinos (2022, 15 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-antiretroviral-therapy-early-essential-killers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.