Cómo la exposición fetal al alcohol aumenta el riesgo de trastornos del desarrollo

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Investigadores de la Facultad de Farmacia Leslie Dan de la Universidad de Toronto han descubierto mecanismos que ayudan a explicar cómo la proteína de susceptibilidad al cáncer de mama 1 (BRCA1) , mejor conocido por su papel en la supresión del cáncer de mama, ayuda a prevenir trastornos del desarrollo y cómo la exposición al alcohol puede aumentar el riesgo de estos trastornos.

Danielle Drake, doctora reciente en ciencias farmacéuticas. graduado que fue supervisado por el profesor Peter Wells, dirigió la investigación publicada en Redox Biology en diciembre.

«Alguien con una deficiencia de BRCA1 debido a su genética o factores ambientales podría tener un mayor riesgo de trastornos del espectro alcohólico fetal después de la exposición al alcohol durante la gestación», dice Drake. «Al conocer un mecanismo que contribuye a cómo esta deficiencia conduce al daño del ADN, puede ser posible desarrollar terapias que se dirijan al mecanismo y reduzcan el riesgo de resultados adversos en el desarrollo».

El laboratorio de Wells se enfoca en especies reactivas de oxígeno. (ROS), que son formas activadas de oxígeno que pueden dañar moléculas biológicas como proteínas, lípidos y ADN y, en consecuencia, provocar cáncer, trastornos del neurodesarrollo u otras afecciones. Un trabajo reciente en su laboratorio ha examinado el efecto del alcohol en la formación de daño en el ADN mediado por ROS y el desarrollo fetal.

A lo largo del doctorado de Drake. investigación, estudió cómo una deficiencia en la proteína de reparación del ADN BRCA1 aumenta la formación de ROS y el daño del ADN mediado por ROS en el feto, así como también cómo una sola exposición fetal al alcohol afecta la reparación del ADN y la expresión génica del desarrollo, la degradación de proteínas, los niveles de proteína BRCA1 y incluso cambios en el comportamiento mediados por ROS.

Usando un modelo preclínico, Drake descubrió que la proteína BRCA1 tiene un papel importante en la supresión de la actividad de una enzima que produce ROS cuando el modelo tenía niveles bajos de proteína BRCA1, la enzima produjo mayores cantidades de ROS dañinas.

Es importante destacar que cuando expuso modelos con deficiencia de BRCA1 a una sola dosis de alcohol equivalente a un humano que consume de cuatro a seis tragos, los niveles de BRCA1 disminuyeron aún más. Los ratones con deficiencia de BRCA1 que fueron expuestos a una sola dosis de alcohol durante el período de desarrollo fetal exhibieron un comportamiento diferente al de los animales con niveles normales de BRCA1 luego de una exposición fetal al alcohol, lo que sugiere un trastorno del desarrollo neurológico.

Estos Los resultados brindan una comprensión más clara de cómo una deficiencia de BRCA1 puede aumentar el riesgo de trastornos del espectro alcohólico fetal luego de una sola exposición al alcohol en el período de desarrollo fetal.

Drake completó su investigación y defendió su tesis en marzo de 2021. En junio, comenzó a trabajar como asociada de toxicología en una empresa de consultoría en el sector farmacéutico y biotecnológico, donde utiliza algunas de las habilidades prácticas que adquirió durante su doctorado. para revisar estudios preclínicos y escribir informes para presentaciones regulatorias.

«Mi trabajo de curso, incluida la especialización colaborativa en toxicología biomédica, un puesto de asistente de enseñanza para el curso de introducción a la toxicología farmacéutica y los componentes de mi investigación son directamente aplicables a lo que Ahora sí», dice ella. «Ver los ensayos y principios que aprendí sobre su uso común en el mundo real ha confirmado cuán importante es esta información».

Drake descubrió que la Facultad de Farmacia Leslie Dan ofrecía muchas oportunidades para que los estudiantes graduados aprendieran, trabajar en red y formar colaboraciones. Participó en grupos de estudiantes, incluida la Asociación de Estudiantes de Posgrado en Ciencias Farmacéuticas y el capítulo de la U of T de la Asociación Estadounidense de Científicos Farmacéuticos, los cuales encontró útiles para conocer a otros estudiantes, aprender sobre nuevos enfoques experimentales y formar colaboraciones de investigación.

También dice que la tutoría de Wells la ayudó a adquirir habilidades y confianza que la han ayudado en su nueva carrera. Ha tenido la oportunidad de presentar y construir su red profesional en conferencias y dice que siempre se sintió alentada y apoyada para tomar la iniciativa con su proyecto e impulsarlo más allá de lo planeado originalmente.

«El profesor Wells me dio mucho de flexibilidad y apoyo para participar en la gestión de diferentes componentes de laboratorio y aprender varias habilidades que no necesariamente habría adquirido si hubiera dependido de mi supervisor para todos los recursos experimentales», dice Drake. «Me animó a encontrar herramientas y estrategias para resolver problemas en el laboratorio, y esto es beneficioso para llevar a cabo tareas en mi carrera ahora».

Wells, quien ha supervisado a muchos estudiantes a lo largo de su carrera, dice que la tutoría es una de las partes más importantes y satisfactorias de su trabajo.

«Cada estudiante tiene diferentes habilidades e intereses, y el objetivo es ayudar a cada uno a desarrollar su máximo potencial, ampliando la amplitud y profundidad de su investigación y mejorar la calidad de sus publicaciones y el éxito de su carrera», dice Wells. «Los logros de estudiantes como Danielle son una gran fuente de orgullo para el supervisor y contribuyen a una forma de inmortalidad intelectual».

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Los investigadores descubren un factor de riesgo novedoso en la proteína 1 del cáncer de mama (BRCA1) para los trastornos del espectro alcohólico fetal. a través del agotamiento de BRCA1 y la regulación de la NADPH oxidasa dependiente de BRCA1, Redox Biology (2021). DOI: 10.1016/j.redox.2021.102148 Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita: Cómo la exposición fetal al alcohol aumenta el riesgo de trastornos del desarrollo (2022, 28 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /news/2022-01-fetal-alcohol-exposure-disorders.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.