Cómo las células inmunitarias en el microambiente tumoral empeoran las cosas

Crédito: Juan Gaertner/Shutterstock

Células del sistema inmunitario llamadas células T reguladoras CD4+, o simplemente Treg, están relacionadas con el pronóstico del tumor: cuantas más células Treg haya en un tumor, peor el pronóstico. Sabemos por estudios de investigación anteriores que las células Treg pueden infiltrarse en el microambiente tumoral. Allí, inhiben la inmunidad antitumoral, que es el mecanismo de autodefensa que pone en marcha el organismo para combatir las células cancerosas, estimulando el crecimiento tumoral. Sin embargo, hasta este estudio se desconocía cómo se activan y regulan las células Treg infiltrantes de tumores. Una mejor comprensión de cómo las células Treg contribuyen al crecimiento del tumor es el primer paso en el diseño de nuevas terapias para el melanoma y muchos otros tipos de cáncer.

En un estudio publicado en eLife en noviembre de 2021, investigadores de la Universidad de Tsukuba han demostrado un mecanismo a través del cual pequeñas partículas derivadas de células modulan las células Treg infiltrantes de tumores.

Las vesículas extracelulares (EV) son partículas liberadas de las células que están delimitadas por una bicapa lipídica que contiene biomoléculas funcionales (proteínas, lípidos y ácidos nucleicos) que pueden transferirse a otras células. Los EV liberados de las células tumorales (llamados EV derivados de tumores o TEV) pueden actuar como mensajeros y están emergiendo como actores críticos en la progresión del tumor y la metástasis.

«Descubrimos que los ratones deficientes en el inmunorreceptor inhibidor CD300a en su las células dendríticas tienen un mayor número de células Treg en los tumores y un mayor crecimiento tumoral en comparación con los ratones de tipo salvaje después del trasplante de melanoma B16», explica el profesor Akira Shibuya, autor principal del estudio. Si la ausencia del receptor CD300a conduce a un aumento de las células Treg, se puede concluir que están relacionadas, y el siguiente paso del estudio fue entender cómo. Al estudiar las células derivadas del melanoma, los investigadores encontraron que las vesículas extracelulares derivadas del tumor son el vínculo que estaban buscando. Se unen a este inmunorreceptor inhibidor llamado CD300a en las células dendríticas, evitando que produzcan IFN-, una molécula que activa las células Treg. Por lo tanto, al unirse a CD300a, las vesículas extracelulares suprimen la activación de las células Treg infiltrantes de tumores y el desarrollo de tumores.

El estudio también analizó muestras humanas. «Para examinar el papel de CD300A en el desarrollo de tumores en humanos, analizamos los datos sobre la secuencia de ARN de una sola célula de los tejidos de melanoma humano, lo que demuestra que una mayor expresión de CD300A se asoció con una disminución de las células Treg infiltrantes de tumores y un mayor tiempo de supervivencia en los pacientes con melanoma», dice el profesor Shibuya. Estos hallazgos son de particular interés para los investigadores y médicos de oncología porque pueden allanar el camino para impulsar la expresión de CD300A para evitar la acumulación de células Treg y el consiguiente desarrollo de tumores. Para los pacientes, sus familias y la comunidad en general, estos hallazgos apuntan hacia nuevos objetivos terapéuticos potenciales para el melanoma y otros tipos de cáncer.

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Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: Cómo las células inmunitarias en el microambiente tumoral empeoran las cosas (2021, 29 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-immune-cells-tumor-microenvironment-worse.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.