La estructura de microscopía crioelectrónica del complejo soluble de ataque a la membrana muestra cómo la proteína chaperona, la clusterina (rosa), ayuda a evitar que los complejos de activación inmunitaria (azul) dañen las células humanas. Crédito: Imperial College London
Los científicos han descubierto cómo las proteínas especiales en la sangre evitan que nuestro sistema inmunitario dañe nuestras propias células con moléculas sobreproducidas.
La investigación, dirigida por científicos del Imperial College London y publicada hoy en Nature Communications, brinda información sobre cómo nuestro cuerpo mantiene el sistema inmunológico bajo control. También podría señalar cómo las proteínas chaperonas especiales pueden prevenir la acumulación de otras moléculas dañinas, como las asociadas con la enfermedad de Alzheimer.
El equipo estudió los componentes de los complejos de ataque de membrana (MAC) de nuestro sistema inmunológico que golpean minutos agujeros en la membrana de las bacterias invasoras. Si se perforan suficientes agujeros, las bacterias explotarán y morirán.
Por lo tanto, el sistema inmunitario crea una gran cantidad de MAC cuando se detecta un invasor, pero no todas alcanzan sus objetivos, lo que significa que muchas terminan en el torrente sanguíneo. , donde potencialmente podrían dañar las propias células del cuerpo.
Los científicos sabían que las proteínas chaperonas especiales llamadas clusterina y vitronectina ayudaban a evitar que estos MAC causaran ataques no deseados, pero no sabían cómo.
Ahora , el equipo de Imperial e instituciones en los Países Bajos lograron capturar e investigar con un detalle sin precedentes las moléculas precursoras de MAC unidas a las proteínas chaperonas, revelando cómo las chaperonas impiden que los MAC se vuelvan completamente funcionales.
Captura de moléculas deshonestas
La investigadora principal, la Dra. Doryen Bubeck, del Departamento de Ciencias de la Vida de Imperial, dijo: «Cuando se detecta un patógeno, nuestro sistema inmunitario se acelera para producir MAC y no todos alcanzan sus objetivos bacterianos. Aquí descubrimos cómo chaperon Las proteínas en la sangre capturan moléculas rebeldes y evitan que dañen las células humanas.
«Ver cómo estas proteínas detienen la MAC proporciona las primeras pistas sobre cómo se puede controlar esta rama del sistema inmunitario y nos muestra cómo estas chaperonas podría capturar otras proteínas dañinas en la sangre».
A partir de su investigación detallada, el equipo demostró que la clusterina se adhiere a una versión precursora de MAC que se disuelve en el torrente sanguíneo. Luego evita que el MAC construya más de los componentes que necesita para ensamblar completamente y llevar a cabo su ataque perforador.
Es esta prevención de la acumulación de más material lo que, según los investigadores, podría proporcionar conocimientos sobre otras acumulaciones materiales. Por ejemplo, las fibras beta-amiloides, si se les permite acumularse, pueden generar las placas que caracterizan la enfermedad de Alzheimer.
El primer autor Anas Menny, también del Departamento de Ciencias de la Vida de Imperial, dijo: » Si la clusterina usa el mismo método para reconocer y prevenir la acumulación de beta-amiloide como lo hace para los MAC, entonces podríamos obtener algunas ideas realmente interesantes sobre cómo surgen los primeros precursores de la enfermedad de Alzheimer».
«Base estructural de Envasado complejo de ataque de membrana soluble para la autorización», de Anas Menny, Marie V. Lukassen, Emma C. Couves, Vojtech Franc, Albert JR Heck y Doryen Bubeck, se publica en Nature Communications.
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Las bacterias que perforan agujeros podrían diseñarse para atacar a los patógenos Más información: Anas Menny et al, Base estructural del empaque complejo de ataque de membrana soluble para la autorización, Nature Communications (2021) . DOI: 10.1038/s41467-021-26366-w Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Imperial College London Cita: Cómo las proteínas ‘chaperonas’ se relacionan con el sistema inmunitario overreactions (2021, 19 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-chaperone-proteins-immune-overreactions.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.